加强儿科临床药理研究，促进儿童合理用药.pdfVIP

儿科医学发展论坛论文资料汇编 2l 加强儿科临床药理研究，促进儿童合理用药 王丽 北京大学第一医院，北京100034 摘要 药品是人类用以保障身体健康的特殊商品，生活中不可缺少。然而药物又是把双刃剑，用得合理 可以治病防病乃至起死回生，用得不合理则可致病加重病情甚至死亡。目前不合理用药状况十分堪忧： 如指征不明、选药不当、违反禁忌、剂量不准、剂型不对、途径不符、疗程不适、联合用药、配伍错 误、费用昂贵、质量不合格、滥用注射剂、中药掺西药等。不合理用药的药品中首推抗生素，其次为 激素、解热镇痛药、维生素、中药等。我国约30％病人用药不合理，实际情况可能更严重。 000 其中严重50万，死亡19．2万人；每年死于滥用抗生素的约8万人。药源性疾病：我国残疾人6 万，听力残疾占1／3，其中60eA--80％为链霉素、卡那霉素、庆大霉素等中毒所致。细菌耐药性：如金 葡菌对23种抗生素平均耐药率已是56％--80％，耐药细菌的产生速度远远快于人类新药的开发速度。 菌群紊乱：如伪膜性肠炎，死亡率20％。不合理用药是个世界性问题，美国住院病人药物ADR发生 球病人1／3死因与不合理用药有关，而不是疾病本身。不合理用药危及人类健康与生命安全，增加政 府和百姓的经济负担，浪费有限的医疗资源。所以合理用药已成为全球共同关注的焦点问题。 合理用药迫在眉睫：合理用药应当是个体化用药，即安全、有效、经济、适当。由于儿童生长发 育的特殊性，儿科合理用药更是2l世纪面临的重大挑战。其难度较大涉及面广，各国政府如何抓宏观 战略问题，如政策法规的权威性和可操作性等。医疗机构如何调整经济转型期的有效策略(医院药品 收入占50％-70％)，医院药品供应如何转向以病人为本的药学技术服务模式。生产企业的药品市场竞 争十分激烈，制药公司促销费用占总支出25％，如何避免单纯追求利润和虚假广告泛滥。医务人员在 个体化用药理念和知识上存在缺口，教学模式滞后，医生单凭经验远不能胜任，合格的l|《6床药师匮乏。 病人对药物偏爱及对不良反应认识不足，主动要求新药、贵药和进口药等。所有这些值得深思和与时 俱进。 如何做好合理用药：在政治经济社会和文化等错综复杂因素下，科学研究最能为合理用药提供科 学信息和实践依据，遵循循证医学原则从药物研发始端到临床病人应用终端，各个环节都要把好关。 结合实践强调几个方面；(1)新药临床试验：由于伦理原因新药临床试验不在儿童进行，但一旦上市 儿童又可以应用，无疑风险很大。美国FDA对此予以修订，即凡未经儿童临床试验的药物不允许用于 儿童。我们完成儿科第l例用RCT设计的临床药物试验，符合国际公认的循证医学标准，可供以后儿 科新药I艋床试验参考。(2)治疗药物监测(TDM)：核心是个体化治疗，对指导临床合理用药意义重 大。要在原有基础上，进一步引进新的方法学、拓宽监测品种和数量、游离浓度监测、新生儿TDM 等，掌握TDM原理、指证和技巧，为临床提供准确的血药浓度测值、运用PK／PD知识合理解释测值、 设计和调整病人的个体化给药方案。(3)群体药代动力学(PPK)：可定义为应用标准剂量时个体问的 血药浓度差异研究。我们已建立几个AEDs儿童PPK。这是对传统方法的革新，大大减少病人频频取 22 儿科医学发展论坛论文资料汇编 ●_一 血的痛苦。即利用大量病人零散资料(每人只l~2血样)，可以快速得到个体PK参数，而且可分析其 固定效应因素(身高、体重、肝功能等)和随机效应(个体间个体内)对每个参数的影响。美国FDA 已同意对婴儿和肿瘤患者采用NONMEM法进行新药PK评价。(4)不良反应监测、临床基础科研和 遗传药理学研究、交叉学科结合和国内外会议交流等对促进儿科合理用药都是至关重要的。