阿托伐他汀钙生产工艺与研究.pdfVIP

阿托伐他汀钙生产工艺研究 郝二军 杜美洁 孙晓宜 刘晓宇 秦银辉 魏星 李伟 渠桂荣 河南师范大学化学与环境科学学院化学制药工程技术研究中心，河南新乡453007 摘要：阿托伐他汀钙为他汀类血脂调节药，是新一代羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制 剂，是由美国辉瑞公司共同开发的他汀类血脂调节药，为2010年全球销售额最高的药物，达到118 亿美元。市场应用前景广阔。参照有关文献[1-6]，结合生产中的实际情况，在大量实验的基础上，探 索出了适合工业化生产的阿托伐他汀钙的新工艺。合成路线。以化合物2和化合物3为原料， 经过中间体4和中间体5，得白色固体阿托伐他汀钙，用乙酸乙酯重结晶。并通过红外光谱、核磁 共振氢谱、元素分析等分析手段进行了结构表征，与文献[1-3]报道一致。并考察了水解反应时间、 反应温度和重结晶溶剂对阿托伐他汀钙产率的影响，总收率60％以上。此工艺反应条件温和，原 料易得，操作简便，产率高，产品纯度高，有机溶剂残留量低，符合药用标准，适应于工业化生产。 关键词：阿托伐他汀钙；合成工艺;结构表征