紫杉醇抗肿瘤的临床研究进展.pdfVIP

维普资讯 2008年 8月第 15卷第8期 - 药物与 临床 - 紫杉醇抗肿瘤的临床研究进展 刘淑芳 张青山 金仲品 山东省滨州市立医院256617；山东省滨州职业学院) 紫杉醇(paclitaxe1)是治疗卵巢癌的一线药物，易引起骨 2静脉、腹腔联合给药 髓抑制、神经毒性、心脏毒性等不 良反应，降低了紫杉醇临 目前临床治疗 卵巢癌 的标准化疗方案是 ：紫杉醇 床应用价值。为了避免或减少紫杉醇在应用中产生的毒副作 175mg／m+卡~fl(carboplatin)，静脉给药，每周3次，共6 用，国内外相关学者开展了实验室和临床的广泛研究。尤其 次。但静脉给药毒副作用较多，常见的有 ：骨髓抑制、过敏 是近五年来对紫杉醇的新剂型如乳剂、胶囊、包合物、脂质 反应 、神经毒等。为了减轻毒副作用进行了许多有关给药途 体、纳米粒、凝胶、植入剂和药物释放支架等…，给药方法如 径的研究。2005年Goffin等 研究认为较好的是静脉、腹腔联 静脉给药、腹腔给药、每周给药法等，以及联合用药等的研 合给药。因为腹腔给药主要的问题是药物通过表面渗透进入 究较多，至今已取得阶段性成果。 肿瘤的深度很有限，一般仅数毫米，因此药物不能与肿瘤很 1紫杉醇纳米粒 好接触而发挥治疗作用。用腹腔注射给药仅适用于肿瘤直径 多年来药物学家为了增强紫杉醇的水溶性和靶向性，持 小于lcm残留灶结节，因此仅适用于术后卵巢癌的二线治疗。 续对其剂型进行研究，目前常采用的有：紫杉醇酯质体，紫 Rothenberg等 时经过理想减灭术的Ⅲ期卵巢腺癌患者 杉醇微球，2一羟丙基一D一环糊精包合物，紫杉醇聚合物胶囊 给予下列治疗方案：第 1天紫杉醇 135mg／mz持续24h静脉滴 以及紫杉醇纳米粒等。在这些剂型中以紫杉醇纳米粒最好、 注，第2天给予顺铂100mg／mz腹腔给药，第8天给予紫杉醇 最完善。现将紫杉醇纳米粒作一介绍。 60mg／m 腹腔给药，每3周重复1次，共6次。结果全部病例 2004年Feng等 】从添加各种天然乳化剂如胆固醇、磷脂、 2年生存率为91％，中位生存时间为51个月，2年无病生存率为 维生素E，通过 “抽提一蒸发”技术制备出聚乳酸一羟基乙酸 66％，中位无病生存时间为33个月。结果显示：静脉、腹腔 纳米粒 ，直径为0．1～100nm。其外形用扫描电镜和原子显微 给药方案虽可明显提高2年生存率，但有96％的患者可出现1 镜测定，用HPLC法测定封包率及释放动力学。由于制成的纳 项达Ⅲ～Ⅳ级的不 良反应，其中以中性粒细胞减少最多见。 米粒的直径小，分布范围窄而使其包封率达 100％，完全可以 3给药时间 控制释放动力学。将HT一29癌细胞系与纳米粒共同培养24h， 紫杉醇对肿瘤的治疗作用具有明显的细胞周期特异性， 由于纳米粒具有表面反应活性高、表面活性中心多、吸附能 若增加给药频率即可增加药物与肿瘤细胞接触时间，提高药 力强等优点。使癌细胞死亡率比紫杉醇普通注射剂高 13倍。 效。紫杉醇不仅能抑制微血管生成，而且还具有抗血管生成 纳米粒作为抗肿瘤药物的缓释载体，可延长药物的作用 作用。连续每周给药可防止肉眼可见肿瘤的生成。对卵巢癌 时间；在保证药效的前提下减少用药剂量，减轻药物的毒副 患者经初次化疗后持续每周用紫杉醇24周。其结果是紫杉醇 作用，提高药物的稳定性，为建立给药新途径提供条件。 的不 良反应如骨髓抑制、易疲劳、指甲改变、脱发、神经毒 Fujiwara等I研制的不含蓖麻油的蛋白稳定的紫杉醇纳米粒 性等程度均较轻微。2004年Kita等 对曾用大剂量多药联合化 AB1007，对19例恶性肿瘤患者进行了I期临床试验。所有患者 疗的卵巢癌患者37例，每周给紫杉醇80mg／m：，静脉滴注lh 在化疗前均未用抗组胺药，紫杉醇纳米粒AB1007在30min内 滴完，连续治疗3周后 ，间歇 1周，为 1个周期，最少治疗 2个 静脉注射完毕，结果在静脉注射过程中未发生过敏反应，血 周期。在参加的37例中，总缓解达17N (其中完全缓解