转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展.pdfVIP

维普资讯 248 西北药学杂志 2008年 8月 第 23卷 第 4期 · 综述 · 卵巢细胞反复接触某种抗癌药物后 ，对其它数种抗癌药物也 产生多药耐药现象。ABC转运蛋 白通过 ATP水解供能、逆 转运蛋 白与药物代谢动力学、多药 浓度梯度将药物泵 出细胞外，导致细胞 内药物浓度降低而产 耐药关系的研究进展 生多药耐药。多药耐药也与细胞质的 DNA拓扑异构酶(To— po)、蛋 白激酶 C(PKC)、谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽一 转移酶 (GST)、二氢叶酸还原酶 (DHFR)和醛脱氢酶(ALDH)有关 。 王霄呖，李多伟 (西北大学生命科学学院，陕西 西安 这种具有多药耐药现象的转运蛋白主要角色就是保护细胞和 710069) 组织、远离外毒素。3种主要多药耐药蛋 白即 Pgp、MRP和 摘要：目的 介绍近年来转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐 ABCG2。通过一些有关多药耐药在药理和毒理方面的研究，对 药关系的最新进展 。方法 依据文献对转运蛋 白与药物代谢 于认识药物如何在细胞和组织上分布、代谢是有帮助的。 动力学、多药耐药关系的研究进展进行综述 。结果 转运蛋 1．2．1 多药耐药蛋 白(Pgp) Pgp是第一个被识别的、而且 白影响药代过程 ，反复接触 同一药物则可能产生 多药耐药 ，如 是迄今为止 了解最为细致 的转运蛋 白，也是血脑屏障的一种 何有效利用转运蛋 白的各种特性研发药物成为热点。结论 重要 的排 出物转运蛋 白。Pgp是一种相对分子质量为 170× 深入地分析转运蛋白的理化特性、药物代谢动力学过程和 多 10 (170kD)的膜糖蛋 白。分子结构分为中间的连接 区，N端 药耐药 ，从而设计 出更安全有效的药物 。 关键词 ：转运蛋 白；药物代谢动力学；多药耐药 和 c端 2个同源功能区。每个功能区各含 6个疏水的跨膜通 中图分类号：R96 文献标识码 ：A 道位点和一个位于细胞浆 内的亲水 ATP结合位点。Pgp具 文章编号：1004-2407(2008)04-0248-03 有广谱性转运药物或其它分子的能力，使多种药物进入靶组 细胞膜上的转运蛋 白是控制细胞 内外物质交流的多次跨膜 织而导致多药耐药_l5]。Pgp是 MDR基因表达的产物 ，人类的 的拓扑结构、可逆浓度梯度 、耗能的主动转运与之特异性结合 MDR基 因亚型MDR1基 因表达 的Pgp与多药耐药有关 ]。 的转运底物 。转运蛋 白影响药物代谢动力学过程 ，如转运药物 Pgp的分布十分广泛 ，除了在肿瘤细胞外 ，在正常人 的肝 的广谱性而使药物毒害作用加强 ，或由于转运药物靶 向性较差 小管膜、肾近球小管上皮细胞、肠上皮细胞、胎盘合体滋养层 而降低疗效 。因而 ，在药物 的研发过程 中，首先应充分 了解转 细胞、血脑屏障、血睾屏障以及淋 巴细胞系、心脏小动脉和毛 运蛋 白的理化特性与分子结构、添加转运蛋白的抑制剂或一定 细血管等部位都有分布。Pgp有逆向转运药物的功能。转运