成都军区空军机关医院解想道教授分析帕金森病诊治现状.docVIP

成都军区空军机关医院解想道教授分析帕金森病诊治现状 帕金森病 (Parkinson’sdisease，PD)是中老年人常见的一种慢性进行性中枢神经系统变性疾病，随着年龄的增长患病率也在不断升高。但由于PD起病隐袭，缺乏特异性生物学诊断指标及医患缺乏相关认识等原因造成PD诊断延误及治疗不规范，已严重危害到中老年人的健康，同时，随着人口老龄化，患者在不断增加，而我国患者普遍缺乏PD有关知识，一些民营小医院医生对PD认识不足，造成PD确诊时间长，误诊率、致残率高，所以要大力普及PD知识，并对医生进行PD的专业知识培训，从而提高PD患者的生活质量和健康水平。 帕金森病的临床诊断 PD 在临床表现类型上和发展速度上各异，且诊断仍停留在临床上，故在缺乏生物学标准的情况下，疾病早期阶段误诊率很高。国外专家Hughes 等报道了100例临床曾诊为原发性PD 的病人(这些病人生前经多个神经科医师应用不完善的标准进行过评定) ，尸检后仅在76 例(76 %) 中发现有Lewy 体。而通过使用综合的标准，诊断的准确度可能会提高。Parkin等疾病相关基因突变位点的检测结合临床运动功能、神经电生理和功能影像学(如单光子发射计算机断层显像- SPECT、正电子发射计算机断层照相机- PET、功能磁共振成像- fMRI) 等客观指标，将对PD 的早期诊断和鉴别诊断产生重要意义。PD 病人的临床特征和疾病的进展是各不相同的，按照此病不同症状的评估， Jankovie 和Kapa调查了功能降低的整体比率，来评价这种疾病不同体征的进展情况。结论是震颤突出的一组病人进展更缓慢。标志着PD 的不同临床特征具有不同的生物化学过程或衰退机制。 帕金森病的治疗现状 一、药物治疗 目前西医临床上治疗帕金森病的主要药物有左旋多巴、多巴胺受体激动剂、B-单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-氧-甲基转移酶抑制剂等，能起到缓解病情的疗效，但均有不同的副作用： （1）左旋多巴：左旋多巴制剂仍是目前治疗PD常用的药物之一， 其中最常用的2 种制剂： 是Madopar (欧洲) 和Sinemet (美国) 生产的缓释制剂，为Madopar HRS 和Sinemet CR。副作用为：1、恶心、呕吐：常由开始时剂量较大所致，偶尔小剂量也可导致；2、体位性低血压；3、运动波动；4、运动障碍5、精神状态改变。 （2）多巴胺受体激动剂：是一类在分子构象上同DA 相似，能直接作用于DA 受体的药物。常用的有嗅隐亭和培高利特， 治疗效能较低； 麦角己脲(Lisuride) 和阿朴吗啡(Apomorphine)也有使用。最近有3 种新的DA 受体激动剂正式用于临床，即卡麦角林(Cabergoline Ca) 、罗匹尼罗(Ropinirole，RO) 和普拉克索(Pramipexole Pra) 。Ca 是一种长效麦角多巴胺受体激动剂，单独用于PD 的治疗或作为左旋多巴治疗的辅助药物，能改善左旋多巴治疗相关的运动症状波动和运动障碍。 （3）B-单胺氧化酶(MAO - B) 抑制剂：丙炔苯丙胺(Selegiline，Se)，运动实验证明： Se 能抑制单胺氧化酶对MPTP 氧化及形成的神经毒性的MPP+的过程，又能减少自由基的生成而保护神经组织。然而，英国学者报道Se 治疗组的病死率高于对照组，并有发生心房颤动的病例。 （4）儿茶酚-氧-甲基转移酶(COMT) 抑制剂：COMT抑制剂可使不具活性的3-氧甲基多巴减少，从而使更多的左旋多巴通过血脑屏障在纹状体脱羧，增加DA，提高疗效；还能延长血浆左旋多巴半衰期，保持平稳，不出现运动波动。因此，无论有或无症状波动，COMT 抑制剂都能起到良好的治疗效果，且起效快。COMT抑制剂最常见的副作用是运动障碍，且在用药期间必须经常检测肝功能。 二、手术治疗 （1）神经细胞移植：近几年来，人类神经干细胞的研究为神经移植开辟了新的方向。有人已发现，用慢病毒传输方法将胶质细胞源性神经营养因子(GDNF) 导入黑质及纹状体的细胞后，可能会阻止已老化及MPTP 诱发的细胞变性，并恢复运动能力；另一可能的途径是把能表达TH 基因的细胞装入有半渗透性的胶囊内，然后把此胶囊植入缺少DA的纹状体，使囊中细胞合成或分泌DA 或神经营养物质，而且胶囊尚能防止囊内细胞被宿主免疫系统排斥，但是目前这两种方法都只停留在动物实验的水平上。 （2）深部脑剌激(DBS)：DBS不破坏脑组织，用立体定向技术把电极植入丘脑底核(STN) 或腹正中核(Vim) 或苍白球内侧部(Gpi) 3 个部位，以高频电流剌激靶点区，达到治疗目的，最常见的不良反应是因电流影响了临近的皮质脑干束纤维而发生构语障碍和感觉异常，这些不良反应可因减轻刺激频率而改善。 三、基因治疗 目前，国外许多实验室开展用基因治疗的方法来纠正PD 病人的