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耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的研究进展 牟冬梅 天津医科大学医学检验系（300203） E-mail：puppy_mnn@163.com 摘要： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是医院内感染和社区感染的重要病原菌之一，检 出率逐年增高,耐药性不断增强,对临床治疗提出严峻挑战。本文介绍 MRSA 的流行情况、耐 药机制、检测方法及防治措施。 关键词：甲氧西林耐药，金黄色葡萄球菌 自 1961 年 发 现 第 1 株 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (meticillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）以来,MRSA在世界各地流行并引起爆发流行，它的感染问题 已越来越受到人们的关注。由于它的多重耐药性，给临床治疗及医院感染的控制带来困难。 尤其1996年万古霉素不敏感金黄色葡萄球菌 (VISA)及2002年耐万古霉素金黄色葡萄球菌 (VRSA)的出现,显示MRSA对人类的威胁愈趋严重,已成为当今感染医学一个难题。 1. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的流行病学 1961年Jevons在英国首次发现MRSA,60年代中期扩展到欧洲许多国家及加拿大,70年代 末急剧增多遍及世界,并引起爆发流行,导致死亡率上升,医疗费用增加,成为全球性问题。 20 世纪 90 年代,世界各地有关MRSA流行的研究报道明显增加[1,2]。美国第 1 株MRSA发现于 1968 年,1975 年MRSA在临床分离出的金黄色葡萄球菌中仅占 2.4%,而 1991 年增至 29%,1996 年为 35%,1997 年为 39.7%。英国 1992 年前MRSA占院内金葡菌菌血症比例3%,但在 1998～ 1999 年上升到 34%～37%。1995 年欧洲重症监护病房院内感染者约 30%由金葡菌引起,其中 MRSA占 60%。台湾第 1 例MRSA发现于 1988 年,其比例由 1990 年的 26.7%增加到 1997 年的 [3] 70.9% 。目前,在国外一些大型教学医院,MRSA占临床分离金葡菌的 60%～80%。我国 1998～ 1999年院内感染MRSA占金葡菌的比例超过 80%,而社区感染MRSA占金葡菌的比例接近22%[4]。 各地区和医院的检出率都明显有逐年增加的趋势。 几乎所有MRSA都是多重耐药,对现有的β-内酰胺类抗生素如青霉素类和头孢菌素类均 不敏感,对氯霉素、氯林可霉素、氨基糖甙类、四环素和大环内酯类抗生素及喹喏酮类亦不 敏感,万古霉素等糖肽类抗生素成为治疗MRSA感染的最后一道防线。1996 年 5 月日本出现了 1 对万古霉素不敏感金葡菌(VISA),之后在美国、法国、英国等地亦出现VISA,而美国在 2002 年 6 月于 1 例糖尿病病人的静脉导管口的拭子分离出第 1 株耐万古霉素金葡萄菌(VRSA)[5]。 2004 年 1 月美国又报道了第 2 株VRSA[6]。给临床治疗提出了严重挑战。 2. MRSA 的耐药机制 2.1 MRSA 的耐药决定因子－mec 基因 MRSA 的染色体上携带有一个甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)所不具备的甲氧西林耐药决定 因子－mec基因,其大小为 30～50kb,为一段外源性的插入片段,通常位于 pur-nov-his 基因 群附近。mec 基因包括 mecA 基因、mecI 和 mecR1 基因以及 mec 相关基因。mecA 基因长约 2.13kb,编码产生 78×10³的青霉素结合蛋白(penicillin2bindingprotein,PBP)2a,其基因 序列具有细胞壁合成转肽酶基因结构特征。 mecI和mecR1 是调控mecA转录的一对调节基因,位于mecA启动子上游。通常情况下,mecI 编码产生的MecI蛋白结合在mec基因的启动子部位,使