补肾活血方对动脉粥样硬化斑块稳定性相关机理研究-李明秀,杨霞,李莉,等.pdfVIP

第16卷  第8期 辽宁中医药大学学报 Vol. 16 No. 8      2014 年 8 月 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM Aug .，2014 DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2014.08.016 补肾活血方对动脉粥样硬化斑块稳定性相关机理研究 李明秀，杨霞，李莉，陈学忠 （四川省中医药科学院中医研究所老年科，四川 成都 610031 ） 目的：通过单纯高脂血症喂养法诱导建立新西兰兔的动脉粥样硬化模型（AS模型），观察补肾活血方 摘 要： 对动脉粥样硬化斑块（AS斑块）中炎症因子MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9、MMP-12、CD40蛋白 表达的变化以及对NF-κB活化的影响，探讨补肾活血方对高脂血症所致AS的防治作用及对AS斑块稳定性影响。 方法：实验动物新西兰兔分别以特制的高脂喂养造模，诱发造模动物动脉粥样硬化（AS）病变，利用免疫组织化学 染色方法观察家兔主动脉AS斑块中炎症因子MMPs、CD40蛋白表达水平，NF-κB活化情况并探索其相互关系。 结果：（1）AS动物模型建立，实验动物兔均成功复制了AS模型。两种模型动物中均可见明显的AS斑块，呈点状或 片状的乳白色隆起，多位于主动脉窦至主动脉弓段，AS兔模型中胸、腹主动脉病变也较明显。对照组未见AS病变， 内膜光滑且管壁弹性好。（2）补肾活血方对兔模型AS斑块中MMPs、CD40、NF-κB蛋白表达的影响：补肾活血 方可抑制或下调斑块MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-12的表达，其中对MMP-2、MMP-3作用最明 显（P0.05）；补肾活血方可明显抑制CD40表达（P0.01）；补肾活血方也可抑制NF-κB表达，但因组内差异大而 无统计学意义。（3）MMPs、CD40、NF-κB蛋白表达相关性的比较：模型组中，MMP-1与MMP-2，MMP-8与 MMP-9、MMP-12，MMP-2与CD40，NF-κB与 CD40的相关系数分别为0.935、0.809、0.942、0.833、0.886，均呈正 相关且达到显著相关水平（P0.05）。另外，MMP-1与CD40，MMP-3与MMP-8、MMP-9、MMP-12的相关系数 分别为0.675、0.737、0.628、0.731，呈现出弱相关，但无显著性差异。结论：（1）补肾活血方对MMPs蛋白表达均有抑 制或下调作用，对MMP-2、MMP-3蛋白作用最强。（2）补肾活血方可降低炎症因子CD40、NF-κB的表达，具有 一定的抗炎作用。（3）MMPs、CD40、NF-κB间存在一定的相关性，推断补肾活血方抗AS、稳定斑块作用可能与抑 制NF-κB激活，阻断CD40-CD40L信号系统有关。以上结果表明补肾活血方有较好的稳定斑块作用且在一定程 度上抑制AS病变的进程。 关键词：补肾活血方；动脉粥样硬化模型；斑块；基质金属蛋白酶；炎症因子 ( ) 中图分类号：R289.5 文献标志码：A 文章编号：1673-842X 2014 08- 0048- 08 Study on Mechanism of Bushen Huoxue Recipe on Atherosclerosis Plaque Stability LI Mingxiu，YANG Xia，LI Li，CHEN Xuezhong （Sichuan Academy of Traditional Chinese Medical Sciences，Chengdu 6