GABAB受体在脊髓水平痛觉调节中的研究进展.pdfVIP

盟』E医蕴兰Q!Q生三旦筮丝鲞蔓鱼塑坐鲢i丛旦i!垒!』业堡垒!：垫!Q：!旦!墼丛些塑Q：鱼 715 ·综述与讲座· GABAB受体在脊髓水平痛觉调节中的研究进展 刘彦涛王秀丽 【关键词l 1-氨基丁酸；疼痛；调节 441．1 【中图分类号】 R 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002—7386(2010)06—0715—03 外周伤害性刺激经脊髓、脑千和丘脑的传递和调制，最后 等¨’认为其发挥的具体作用并不十分明确。 在大脑皮层形成痛觉。脊髓在调制伤害性信息传递方面起着 2 GABA。受体在脊髓背角的分布及表达 重要作用，脊髓背角是中枢神经系统痛觉信息整合加丁的莺要 早期的放射白显影实验结果表明GABA。受体密集地分布 部位，是感觉信息传人的门户和整合的初级中枢。1．氨基丁酸 于大鼠的小脑，其次为大脑。曾一度认为脊髓的GABA。受体 (GABA)受体是中枢神经系统中最重要的两种抑制性神经受体 之一，其中GABA。受体作为GABA受体家族中惟一的G蛋白 体在脊髓的分布也比较稠密。在脊髓全长，GABA。受体主要 偶联的代谢型受体，在脊髓水平的痛觉调制作用也被人们日益 定位于与运动有关的脊髓前角运动神经元和脊髓背角浅层。 关注。 王秀丽等”1用免疫荧光双重染色，在激光共聚焦显微镜下观 1 GABAB受体的结构及分型 察，发现在大鼠脊髓Ⅱ层神经元上，表达有丰富的M2受体和 1980年Bowery等…发现了不同于经典的GABA受体的一 种亚型一GABAB受体。与GABA．受体和GABA。受体等离子 Yang等一1用免疫电镜等方法观察到脊髓内GABA。。样阳性终 门控型受体不同，GABA。受体属于与胞内G蛋白耦联的代谢末的3种起源：(1)脊髓背角神经元。中问神经元主要位于脊 型受体家族。Kaupmann等旧。首先报道了GABAR受体存在2髓背角的Ⅱ层，投射神经元主要位于背角的I、Ⅲ～V层。放 射自显影或免疫组化法研究结果表明部分投射神经元呈GAB— 种剪接异构体，GABA‰和GABA。仆。两者均有7个跨膜域，相 对分子量分别为130kD和100 A。。样阳性；参与局部环路的许多Ⅱ层中间神经冗也呈GABA。R kD。从大鼠脑内得到GABA。。 的两个异聚体，他们分别由960个和840个氨基酸残基组成；样辟|性。(2)初级传人纤维中枢端。传递伤害性信息的属于C 纤维，它们主要终止于l、Ⅱ层；传递非伤害性感觉(触压觉)的 二者的差别是：GABABla之N端的147个残基序列，在GABABIb 中由一段18个氨基组成的不同序列所取代。在之后的研究中 纤维属于粗纤维，主要终止于深层；这些纤维向脊髓背角投射 又发现了GABA。．的其它3个剪切异构体，分别为GABA‰，的终未几乎都呈GABA。。样阳性。(3)起源于上位脑结构的 GABA川和GABABle。GABA陀的结构与GABA踟相似，也有7个“下行抑制系统”向脊髓发出的下行投射终末：下行抑制系统主 跨膜区，相对分子量为110kD。已确定GABA脏存在3种剪切要由中脑导水管周围灰质(PAG)、延髓中缝系统及其周围的网 状结构向脊髓的下行投射纤维构成，构成下行抑制系统的核团 异构体：GABA跎。、GABAB2b和GABA陀。，主要区别在于c末端 的结构不同。目前，大多数学者认为功能性的GABA。受体由 都向脊髓发出下行投射，其中的部分投射纤维呈GABA。样阳 GABAB．和GABAfl2这两个亚单位异二聚体化组成。GABABI的性¨…。林芮禾等…‘也通过免疫电镜观察到脊髓背角Ⅱ板层中 作用是与激动剂结合，GABA跎的作用是帮助GABA。，到细胞部分I型和Ⅱ型突触小球中央末梢为G