RHO基因突变在视网膜色素变性中的分子遗传学分析.pdfVIP

第 24 卷第 1 期 第 　三 　军 　医 　大 　学 　学 　报 Vol. 24 , No. 1 　　　　 　　　　 2002 年 1 月 ACTA 　ACADEMIAE 　MEDICINAE 　MILITARIS 　TERTIAE Jan. 2002 55 ( ) 文章编号 2002 论著 RHO 基因突变在视网膜色素变性中的分子遗传学分析 ( ) 张晓莉 ,府伟灵 ,薛 　强 ,张 　雪 　　第三军医大学附属西南医院检验科 ,重庆 400038 ( ) 　　提 　要 : 目的 　探明我国 RP 患者视紫红质 rhodopsin , RHO 基因突变的特征和意义。方法 　在 98 例 RP 患者中运用构象敏感 ( ) 凝胶电泳 conformation sensitive gel electrophoresis , CSGE 和DNA 直接测序方法检测 RHO 基因全编码区范围内的点突变。结果 　一个 ADRP 家系的 4 名患者第 347 密码子发生点突变 ,Pro347Leu ;另一个 ADRP 家系中一名晚发型患者及其目前还未出现症状的女儿在 第 327 密码子出现点突变 ,Pro327 ( 1bp del) ,而对照组 100 例健康成年人未发现上述两种突变。此外在 1 名患者和 2 名对照者中还 ( ) 检出一非致病的点突变 ,Ala299Ser ,属单个碱基多态现象 single nucleotide polymophism ,SNP 。结论 　98 例 RP 先证者中检出 2 例携带 ( ) RHO 基因突变 , 由此可初步预测RHO 基因在我国 RP 患者中的突变频率约为 2 % 95 %的可信区间为 0. 2 %～7. 0 % 。Pro347Leu 突 变改变了视蛋白 C 末端一段高度保守的氨基酸序列 ,致使该蛋白在胞内的运输发生障碍。Pro327 ( 1bp del) 使突变蛋白的羧基末端 失去了原有的磷酸化位点及上述一段高度保守的功能区 ,其可能的致病机制有待在今后的研究中通过建立相应的转基因模型或细 胞培养系统来阐明。 　　关键词 : 视网膜色素变性 ;视紫红质基因 ;基因突变 ;构象敏感凝胶电泳 ;DNA 测序 　　中图法分类号: R394. 3 ;R774. 13 　　　 文献标识码 : A Mole