缓释多肽，蛋白质药物注射剂型研究进展.pdfVIP

PJ等报道在氯氮平血药浓度与疗效问存在着正相关，通过使用ROC曲线法分析认为氯 mL为阈浓度，Perry M等 法分析氯氮平血药浓度与疗效的关系，结果血药浓度200。600ng／mL时疗效较好，副作用轻，然而Thomp F等 研究了1l例用氯氮平长期治疗的慢性精神分裂症患者，结果氯氮平血浓度与疗效问不相关。Gentorrlno 用氯氮平治疗一组慢性精神分裂症，也未发现血药浓度与疗效有明显关系。 4血药浓度与剂量的关系 ‘◆ 关于氯氮平血药浓度与剂量之间的关系，多数学者认为有关，并有性别差异．用药应个体化。盛小奇等 宜。况伟宏等对50例经氯氮平治疗的精神分裂症患者作血药浓度测定，结果表明氯氮平盯服剂量与血浓度 呈正相关，并且在口服剂量上虽然男子组显著高于女子组，但血浓度二者却无显著性相关。有研究结果显 示相同剂量时疗效无性别差异，但女性患者的血药浓度显著高于男性，固此在治疔剂量上女性应低于男性， 否则会加重不良反应。 5血药浓度与不良反应的关系 氯氮平常见的不良反应为镇静、流涎、头晕、体位性低血压、心动过速等，严重的不良反应为癫痫、谵妄、 粒细胞缺乏症等。在顾牛范等报告中受试者在顿服氯氮平后即有眩晕感，这种反应与血中药物浓度有关， 在达峰时前后，眩晕感最严重，12h后血浓度降低时，眩晕感明显减轻。况伟宏等报道50例病人用氯氯平治 疗88％的患者出现程度不一的不良反应，较频繁的症状是流涎和便秘，脑电图异常率与口服剂量、血浓度问 加，氯氮平所致白细胞计数异常现象药浓度高低无关。关于氯氮平血药浓度与T-]SS评分之间的关系多数 mL以下。 6讨论 关于氯氮平血浓度与剂量、疗效和不良反应的关系，目前各国学者由于所采用的实验方法、病例来源、 判断标准等有所不同，因而可能得出的结论有所差异，但可以旨定氯氮平的血药浓度与疗效存在着相关关 系，然而“治疗窗”还未确定。多数学者建议给药剂量应在300～600mg／d，并且女性给药剂量应稍低于男性， 起效的阈浓度应在300ng／mL左右，但一般地血浓度600ng／mL时不良反应会加重、(参考文献略) 缓释多肽，蛋白质药物注射剂型的研究进展 陈庆华瞿 文 (上海医药工业研究院20(1040) 随着科学技术的高速发展，利用生物技术开发的多肽，蛋白质药物已4i断涌现。 目前已有35种重要治疗药物已上市，生物技术与生物制药联合企业的发展已口益全球化。这类药物已 占美国药品总销售额的10％，1997年销售额为80亿美元，预计到2006年可达302亿美元。 生物技术药物开发的重点是应用DNA重组技术，生产品种包括多肽，蛋白酶激素，疫苗，细胞生长因子 I／OstatisticalSouⅣe 及单克隆抗体等。据Parexl’spharmacenliPal Book报告，目前已有723种生物技术药物正 FDA评估)。 种以上药物已到最后批准阶段(『Ⅱ期临床‘j 目前生物技术药物的剂型基本足冻干剂一种，常规制刘尽管其疗效早为临睬所证实，但存在半衰期 短，需要长期频繁注射用药，从患者的心理与经济负担角度看，这些都是难以接受的问题?为此，各国学者 都在研究，开发方便合理的给药途径和新制刺。主要从两种途径着手：(1)埋植剂和缓释注射剂型。(2)非注 111 射剂型，为呼吸道吸人，直肠给药鼻腔，口服和透皮给药等。缓释生物药物注射