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* * * 分别用2种方法测定血小板聚集功能，LTA是目前应用最广泛的测定血小板聚集的方法，也是金标准。MEA是比较新的检测方法，以全血为检测标本，省时省力，并且与LTA的结果有较好的相关性 * TRAP：thrombin receptor-actvating peptide 凝血酶受体激活肽 * TRAP：thrombin receptor-actvating peptide 凝血酶受体激活肽 * * * * 首先我们复习一下氯吡格雷抑制血小板聚集的作用机制 * 长期使用氯吡格雷，血小板表面P2Y12受体表达及敏感性增加，与P2Y12受体偶联的Gi蛋白增加，停用氯吡格雷后生理水平的ADP就能明显刺激血小板聚集 * The Learning Never Stops! 上海长征医院心内科 氯吡格雷停药后反跳？！ J Am Coll Cardiol. 2010 Feb 9;55(6):558-65 梁 春 研究背景 Ho PM, Peterson ED, Wang L, et al. JAMA. 2008;299(5):532-539 有研究报道，对于急性冠脉综合征患者，不论是药物治疗还是PCI治疗，氯吡格雷停用后最初90天内全因死亡及急性心肌梗死住院增多。 研究背景 Retrospective cohort study of 3137 patients with ACS discharged from 127 Veterans Affairs hospitals between October 1, 2003, and March 31, 2005, with posthospital treatment with clopidogrel. Ho PM, Peterson ED, Wang L, et al. JAMA. 2008;299(5):532-539 研究背景 停用氯吡格雷后发生的血栓事件增多可能与ADP诱导的血小板聚集水平“反跳性”增高有关。 研究背景 研究背景-假设 逐渐减量是否可能对直接停用导致的反跳有益？ 在前瞻性、随机、双盲研究中能否观察到反跳现象？ 试验方法-入选人群 入选标准：18 ～ 80岁CAD患者DES置入术后长期服用（ ≥6月）双联抗血小板药物（阿司匹林100mg 2/日，氯吡格雷75mg 1/日），随访造影前给予负荷剂量氯吡格雷600mg。 排除标准：需要再次介入干预 10天内曾使用糖蛋白IIb/IIIa 受体阻断剂 支架内血栓形成史 血液系统疾病（Hb ＜ 100 g/l，PLT＜ 100×109/L或 ＞ 600 ×109/L ） 试验方法-研究设计 直接停药组n=34 第1周 1111111 第2周 1111111 第3周 1111111 第4周 1111111 第5～8周完全停药 入选患者 n=69 减量停药组n=35 第1周 1010101 第2周 0010010 第3周 0100010 第4周 0010001 第5～8周完全停药 1表示75mg氯吡格雷 0表示安慰剂 试验方法-检测指标 试验开始后每周抽取外周静脉血检测血小板聚集 multiple electrode platelet aggregometry (MEA) Light transmission aggregometry (LTA) 试验结果 LTA法检测 ADP诱导的 血小板聚集 试验结果 LTA法检测TRAP和Collagen诱导的血小板不能聚集 TRAP：thrombin receptor-actvating peptide 凝血酶受体激活肽 试验结果 MEA法检测各 刺激物诱导的 血小板聚集 结 论 1.本试验以血小板聚集率为指标，并未观察到停用氯吡格雷后的反跳现象 2.逐渐减量的方法并不能降低停用氯吡格雷后的血小板聚集率 局限性 1.样本例数较少； 2.置入DES多数为不稳定患者，该研究对象为稳定患者，意义有限。 讨论 4 氯吡格雷的作用机理 1 反跳的可能机制 2 问题 3 小结 4 讨论-作用机理 氯吡格雷不可逆抑制ADP介导的血小板聚集，在健康人，血小板功能在停用7天后完全恢复。每日约有10-15%的血小板更新。 随着氯吡格雷的停用，血小板功能的恢复可能是发生反跳的机制之一。 讨论-反跳的机制 讨论-反跳的机制 讨论-反跳的机制 Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A, Bernardo E, et al. Diabetes. 2006; 55