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透明质酸预防外科术后粘连的研究进展
杨晓红 凌沛学 王凤山
透明质酸(hyaluronic acid,HA ),又称玻璃酸,是1934 年由Meyer 和Palmer
首次从牛眼玻璃体中分离出的一种酸性黏多糖。70 年代开始将1%HA 溶液应用
于眼科手术和治疗某些骨关节疾病,并由此形成了两门新兴的学科:眼科黏性手
术学(viscosurgery )和黏弹性补充疗法(viscosupp-lement )。近年来,国内外对
[1,2]
HA 的分布、化学结构、生理功能和临床应用 等方面进行了广泛、深入的研究,
其已成为具有较高临床价值的治疗药物,主要应用于:眼黏性手术、关节病、软
组织修复和作为药物载体等,特别是在预防和减少外科术后组织粘连中取得了较
大的进展。本文重点结合HA 的生理功能,概述其自防止外科术后粘连方面的研
究进展。
1 HA 的生理功能
HA 是由(1→3 )-2- 乙酰氨基-2-脱氧- β-D-葡糖-(1→4)-O-D-葡糖醛酸的双
糖重复单位所组成的一种线形聚阴离子电解质。作为人体生理所必需的物质,它
广泛存在于动物的各种组织中,包括结缔组织、皮肤、软骨、眼玻璃体和滑液等。
HA 分子位于细胞间的胶原与弹性纤维等的空间内,由多种细胞的细胞膜所 生,
合成后直接进入细胞间质。作为细胞间质的主要成分之一,HA 具有填充细胞空
间、稳定细胞结构、覆盖和保护细胞的作用。它的重要的生物学作用之一就是稳
定纤维蛋白和膜蛋白的细胞间结构。HA 和细胞间纤维蛋白结合构成具有黏弹性、
保护性、润滑性和稳定性的基质,细胞镶嵌在其中。HA 的水溶液具有极强的黏
弹性和假可塑性,即使在低浓度时也呈较高的流变学特性。HA 的这种高黏弹性
和低浓度特性使代谢 物可以从镶嵌有HA 分子网筛中的细胞间自由扩散。
HA 特定的流变学特性取决于它的线性聚阴离子结构,分子量可高达 4 ×
6 6
10 ~5 ×10 。在水溶液中,HA 以无规则螺旋形式存在,有很大的分子容积,使
其在低浓度下 (0.01 %)能够交织缠绕并且互相透入,因而增强了HA 的流变
[3]
学特性 。
HA 能润滑和保护由胶原网络构成的组织表面 (软骨和肌腱)和镶嵌于胶原
网络中的结缔组织细胞 (滑液组织、肌鞘和筋膜)。大分子HA 作用于淋巴脊髓
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细胞,可抑制白细胞迁移,单核吞噬细胞的吞噬活性、前列腺素的释放以及淋巴
细胞向成淋巴细胞的转化,成纤维细胞的运动和复制也受到抑制。小分子HA 的
作用正 相反。
HA 的以上物理化学和细胞生物学特性使其与机体的生理活动密切相关,从
而具有较高的临床价值。HA 的生理功能可以归纳如下:(1)润滑作用(包括关
节润滑和细胞间润滑);(2 )抑制白细胞迁移和吞噬细胞的吞噬活性;(3 )调节
[4]
细胞移动和吞噬作用;(4 )抑制出血;(5 )促进伤口愈合和组织再生 。
2 粘连 形成机理
作为临床的常见现象,外科术后粘连可导致严重的临床并发症,如肠梗阻、
腹腔和盆腔疼痛、不
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