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中国现代普通外科进展　2002 年 6 月 第 5 卷 第 2 期 　 　 ·65 · Chin J Curr Adv Gen Surg 　J une 　2002　Vol. 5 　No. 2 ( ) 文章编号 2002 胰腺癌自杀基因治疗的研究进展 吴巍巍 　廖 　泉 　赵玉沛 ( ) 中国协和医科大学 　北京协和医院普外科 　北京 　100730 【关键词】胰腺肿瘤;基因疗法 ; 自杀基因 【中图分类号】R735. 9 【文献标识码】A 　　目前消化系肿瘤的治疗主要是手术治疗结合化疗或放 2 　自杀基因治疗的作用机制 疗 ,但辅助治疗如对胰腺癌的化疗效果不理想。自杀基因治 2. 1 代谢产物的直接毒性作用 　通过分子生物学技术将自 疗可以增强胰腺癌化疗疗效、减轻化疗的毒副作用。本文对 杀基因转导至肿瘤细胞中 ,然后全身或局部注射无毒、低毒 胰腺癌自杀基因治疗的研究进展作一综述。 的前体化疗药物 , 由于肿瘤组织中表达“自杀”基因,编码酶 1 　自杀基因的基本概念 将前体化疗药物转化为具有杀肿瘤作用的毒性代谢产物 ,在 ( ) ( 自杀基因 suicide gene 又称化疗敏感基因 chemosensi 肿瘤局部形成一个药物浓聚区 ,可以增强疗效 ,并减弱化疗 ) ( ) tive gene 、化疗药物前体活化基因 prodrug activation gene , 药物的全身毒副作用 ,从而达到选择性杀伤肿瘤的目的。 ( ) 是存在于细菌或真菌中的一类基因 , 哺乳动物体内往往缺 2. 2 　“旁观者”效应 bystander effect 　研究自杀基因治疗 乏。自杀基因通过编码特异的酶 ,将一些低毒或无毒的前体 的过程中发现 ,肿瘤组织中未转染上自杀基因的瘤细胞也受 化疗药物转化为具有毒性的代谢产物而发挥抗肿瘤作用。 到抑制 ,这种现象被称为“旁观者”效应。其可能机制有 : ( 1) ( ) 目前发现的这一类基因中 见表 1 ,较多应用于胰腺癌 化疗药物小分子通过细胞间的间隙连接或直接弥散作用进 治疗研究的有胞嘧啶脱氨酶/ 5氟胞嘧啶系统、胸苷激酶/ 更 入相邻细胞 ; (2) 凋亡细胞的凋亡小体中含有“自杀”基因片 昔洛韦系统、细胞色素酶 P450/ 环磷酰胺系统等。 段 ,通过吞噬作用进入相邻细胞继续发挥作用 ; (3) 自杀基因 编码的酶是一种超抗原 ,能够刺激免疫系统产生各种细胞因 表 1 　部分自杀基因系统 1 子杀伤相邻细胞 ,产生“旁观者”效应。 自杀基因编码的酶 前体