产生菌酿酒酵母HYS98发酵动力学和比生长速率控制策略.pdfVIP

第 5 卷第 3 期 过 程 工 程 学 报 Vol.5 No.3 2005 年 6 月 The Chinese Journal of Process Engineering June 2005 SAM 产生菌酿酒酵母 HYS98 发酵动力学及比生长速率控制策略 1 1 1 2 1 张昀羿 ， 李元广 ， 金 建 ， 杨 东 ， 沈国敏 (1. 华东理工大学海洋生化工程研究所，生物反应器工程国家重点实验室，上海 200237 ；2. 上海泽元海洋生物技术有限公司，上海 201203) 摘 要：通过恒化培养对 S−腺苷甲硫氨酸(SAM)产生菌酿酒酵母 HYS98 发酵动力学进行了研究. 结果表明，该菌株 的生长与限制性基质蔗糖浓度之间符合Monod 关系式，最大比生长速率µ 为 0.28 h−1，饱和常数K 为 1.27 g/L；当 max S −1 −1 2 0.005 h ≤µ≤0.11 h ，产物生成模型为qSAM=−1.39µ +0.19µ，底物消耗动力学模型为qS µ/0.62+0.012. 基于建立的动 力学模型，提出了分阶段控制菌体比生长速率的流加培养策略，据此策略在 5 L 反应器中发酵 24 h ，SAM 浓度达 3.56 g/L，而 SAM 产率达 0.15 g/(L⋅h) ，比文献报道的最高水平高 67%. 关键词：S−腺苷甲硫氨酸；恒化培养；动力学模型；流加培养 中图分类号：TQ920.1 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2005)03−0322−05 1 前 言 2 材料与方法 S−腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine, SAM)， 2.1 实验材料 是一种在生物体内广泛存在的重要生理活性物质，参与 2.1.1 实验菌株 多种生化反应，在转甲基、转氨丙基和转硫基中起着重 酿酒酵母 HYS98 系本实验室筛选，并被中国科学 要作用，在临床上广泛应用于关节炎、抑郁症和各种肝 院微生物研究所鉴定为酿酒酵母 Saccharomyces 病的治疗[1,2]. 随着对其多元化医药功用的不断发现， cerevisiae Mayen ex E. C. Hansen. SAM 受到越来越多的重视. 2.1.2 发酵培养基(1 L) 目前SAM 的工业化生产主要以酵母发酵为主，国 蔗糖 100 g，酵母膏 13.6 g，L−甲硫氨酸4 g ，CaCl2 外对发酵法制备 SAM 进行了较多的研究[3−5] ，并已实现 0.2 g 及少量磷酸盐等其他无机盐，pH 自然. 产业化. 国内对 SAM 制备技术的研究起步较晚，目前 2.1.3 发酵罐 还处于实验室研究阶段[6−9] ，SAM 的发酵水平远低于国 采用 BIOTECH 5 L 全自动控制发酵罐(上海保兴生 外. Shiozaki 等[4]利用清酒酵母 K−6 菌株，在 10 L 发酵 物设备工程有限公司生产) ，配备pH 和溶氧(DO) 电极. 罐中培养 120 h，SAM 浓度达到 10.8 g/L，发酵产率为 2.2 培养方法 0.090 g/(L⋅h) ；余志良等[7]利用所构建