EM177冠状动脉炎症生物标志物.pdfVIP

冠状动脉的炎症生物标志物 狄佳，聂时南* 江苏 南京 南京军区南京总医院急救医学科 南京大学医学院附属金陵医院 210002 通讯作者：聂时南，南京军区南京总医院急救医学科 【摘要】现有的证据支持, 在冠状动脉斑块形成的起始、不稳定的进展直至 最后的破裂这一过程中，炎症起到了一个主要的推动作用。因此越是有明显血管 炎症反应的患者，预后越差。生物标记通常被认为是一些能在血清、血浆或血液 中测量出来的蛋白质或酶，这些物质的数值变化往往反映了一个潜在的疾病状 态，因而拥有独立的诊断和预后价值。最近的研究显示,除了众所周知的 c 反应 蛋白，其他炎症指标诸如：细胞因子[ 白介素(IL)- 1, IL-6, IL -8,单核细胞趋化蛋白 -1(MCP-1)]、可溶性黏附分子CD40 配体、血清淀粉A (SAA) 、髓过氧化酶(MPO)、 基质金属蛋白酶(MMP) 、细胞粘附分子[细胞间粘附分子(ICAM-1)、血管粘附分 子 1(VCAM-1)]和胎盘生长因子(PlGF)都在冠心病的发生、发展及预后中起到重 要的作用。基于此，通过积极的药物预防干预此类生物标志物的变化来降低炎症 带来的风险，从而使更多的患者从中获益十分重要。 【关键词】炎症 斑块的病理生理学 生物标记物 1、炎症在动脉粥样硬化斑块的病理生理学 炎症在冠心病(CAD) 中所起的作用现已被大量的文献所支持。血管细胞里的 炎性细胞、炎性蛋白带来的炎性反应在动脉粥样硬化各阶段的发病机理中发挥着 重要作用。这些阶段包括斑块的形成、进展、稳定、破裂以及之后的血管成形术 [1] 及血管支架术 。大量潜在的损伤导致血管内皮的损伤，粘附因子粘附于血管内 [2] 皮上 。单核细胞释放包括白介素- 1 和白介素- 6 等细胞因子，联合来自脂质的 细胞因子调动了炎性细胞，进一步促进了LDLs 的氧化和吸收，同时这些细胞因 子也刺激平滑肌细胞增殖，最终形成一个类似胶原纤维帽的物质覆盖在这个炎症 [3] 混合物上 。血管壁收到器械的损伤，伴随着大量血小板的活化，促进白细胞粘 附在受损血管壁上，在炎性因子的干预与血管壁自身修复的过程中促进了血管的 [4] 再狭窄以及管腔内膜的增厚 。因为炎症在动脉粥样硬化斑块各阶段过程中起到 的中心作用，一些临床研究已将炎症因子作为潜在标记，作为心血管疾病的发生 发展及预后的风险评估。 2 、冠状动脉的炎症生物标记物 2.1 c 反应蛋白 当体内有急性炎症、细菌感染、组织的损伤时，C-反应蛋白在数小时内出现， 增强白细胞的吞噬作用，调节淋巴细胞或单核/ 巨噬系统功能，促进巨噬细胞组 织因子的生成，因此在动脉粥样硬化斑块中可检测到CRP[5] 。Morrow[6]等在一项 不同剂量低分子肝素治疗心肌梗塞血栓形成（TIMI ）随机试验中发现，相比较 存活的心绞痛和非q 波心肌梗死患者，死亡患者中监测到更高的CRP 水平(0.72 mg / L 和1.3 mg / L)。 2.2 细胞因子 细胞因子包括一系列涉及炎症的多效性的蛋白质，主要是白介素IL-1, IL-6, IL-10,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)[9、14、15]。IL-1 和IL-6可催化反应蛋白质的产生,包括c反应蛋白。而IL-6可以增加TNF-α、MCP-1 [7] 的产生，后者为证实为斑块不稳定性表达的基质金属蛋白酶 。 有研究表示，在健康男性中IL-6水平的升高与未来心肌梗死风险的增加独立 于CRP 。在最近的一个病例对照研究中,将294例患者分为临床稳定的ACS患者(第 一组)和临床稳定的心绞痛患者(第二组),研究发现第一组的IL-6 中位数水平显著 [8] 高于第二组(P 0.05)，这也为IL-6提示预后提供了证据 。 TNF-α涉及到心肌功能障碍和急性冠脉事件后重构，在CARE研究中，心梗 后的反复冠状动脉事件，与对照组相比，往往伴随着更