血管内皮生长因子和原发性肝癌血管新生关系及抗血管治疗的进展.pdfVIP

338 ·综述· 血管内皮生长因子与原发性肝癌血管新生关系及抗血管治疗的进展 邹文远，张自力综述 胡道予审校 【中图分类号】R735．7；R815【文献标识码】A【文章编号】1000—0313(2009)03—0338—03 原发性肝癌是我国和一些亚非地区常见癌症，是我国最常 见的恶性肿瘤之一。我国原发性肝癌90％以上为肝细胞肝癌 为主；对其进行定位分析发现，在癌区KDR／m【-1主要分布在 (hepatocellularcarcinoma，HCC／“。血管内皮生长因子(was— cularendothelial growthfactor，VEGF)是体内一种强有力的促 chain 聚合酶链反应(reversedtranscriptpolymerasereaction， 血管生成因子，能直接或问接参与血管生成，在肝癌的发生、发 展及预后中具有极其重要的地位。近年来，VEGF已成为肿瘤 抗血管治疗的热点，故本文对VEGF的研究现况进行综述。 别不大，而肿瘤Ⅸ中KDR表达率为100％，且在肿瘤区与非肿 肿瘤的生长代谢、浸润转移和复发均与肿瘤的血供密切相 关。在肿瘤生长的血管前期，肿瘤仅能够依靠其周围组织弥散 的营养物质来满足其需要[z]，因而肿瘤生长受到抑制，其直径 肿瘤Ⅸ中的表达关系密切。以上研究表明在HCC中起主要作 难以超过2mm[3]。当肿瘤进入血管期时，肿瘤内及其周围组 用的是VEGFl65(121)一KDR／ilk-1。 织出现大量肿瘤相关血管，改善|r肿瘤血供。并促进其生长。 VEGF的作用机制 an— Folkman于1973年首先提出了肿瘤血管生成因子(tumor giogenesisfactor，TAF)以后，已经证实肿瘤患者体内存有多种 血管生成因子，其中VEGF是体内最强的一种血管生成因 KDR／flk一1受体结合后。激发了相应信号转导机制，从析发挥其 子[4]。VEGF在肿瘤血管生长中起着很重要的作用，它通过与 增加微血管通透性，诱导不同来源内皮细胞分裂、增殖、迁移的 VEGF受体结合，引起一系列信号传导，释放各种生长因子和 作用。同时改变内皮细胞的基因表达，产生间质胶原蛋白酶、 细胞因子，促进内皮细胞的增殖与迁移，最终引起血管增殖。 基质降解蛋白等蛋白酶来降解基质，最终促进肿瘤血管生成。 VEGF及其受体与肿瘤的关系是当前的研究热点。本文以近 endothelial VEGF在肝癌中表达增高的机制 年来对肝癌中VEGF及其受体(vascular growth factor receptor，VEGFR)与肝癌血管新生关系的研究和相关的 Von 肿瘤治疗为重点综述如下。 响VEGF的合成：①缺氧可使VEGFmRNA降解速度减慢，导 肝癌中VEGF及VEGFR的主要形式 致VEGF 因转录。在缺氧介导的VEGF基冈转录中，它的启动子即975 VEGF是由2条亚基间及亚基内借二硫键联结形成的二 聚体糖蛋白分子。由于剪接方式不同而得出4种不同VEGF 的缺失而显著减小。 氨基酸残基：即VEGFl21，VEGFl65、VEGFl89、VE