氧化应激致胰岛β细胞损伤地研究进展.pdfVIP

维普资讯 国 凼 盘 2 生 月第 26卷增刊 IntemJEndoerinolMetab，Aoril2006，Vol26。Suoo ．1}f{H‘ H‘ H‘ H‘ H‘ H‘’h 童基础研究童 ÷}÷}{．}斗}斗}．}_}畸L 氧化应激致胰岛』3细胞损伤的研究进展 赵琳 邹大进 摘【要】研究表明，氧化应激与糖尿病的发生、发展密切相关。高血糖导致活性氧簇(ROS)的过 度表达，可使细胞内出现化学反应，从而导致 DNA和蛋白质损伤修复以及脂质过氧化。了解 ROS损 伤机制是发展新的分子治疗和合理应用现有药物的第一步。有证据表明，他汀类药物 、血管紧张素转 换酶抑制剂类药物、 管紧张素Ⅱ受体 1抑制剂及钙通道阻滞剂均有强大的细胞 内抗氧化活性，． 【关键词】氧化应激；活性氧簇；糖尿病；抗氧化剂 Oxidativestressandisletbetacells ZHAOUn，ZOUDa-jin．DepartmentofEndocrinology， 喇 ttospi— tal，TheSecondMilharyMedicalUrgversay，Shanghai200433，China A【l~a-aet】 Studiessuggestthatthereisacloselinkbetweenoxidativestressandbetacellsdamage．High bloodglucoseleveldeterminesoverproductionofreactiveoxygenspecies(ROS)while ghreactivityofROSdeter— mineschemicalchangesinvirtuallyallcellularcomponents，leadingtODNA andproteinmodificationnadlipidper— oxidation．LearningofthemechanismsofROSdamageisthefirststepfordevelopingnewhterapeuticmoleculesand forrationalizingtheIKqeofexistingdnl铲．Evidenceshow thatstatins，nagiotensin—convertingenzymeinhibitors， angiotensin Ⅱtype1receptornatagonist，calciumchannelblockershaveastrong inwaeellularnatioxidantactivity． 【Keywords】 Oxiadtivestress；Reactiveoxygenspecies；Diabetes；Antioxidants (InternJEndx~rinolMetab，2OO6，26：S11一S13) 近年来研究发现，长期高血糖可使胰岛B细胞凋 的金属离子结合，从而抑制ROS的生成。 亡增多而增殖减少，使有功能的J3细胞数量逐渐减 2 ROS的来源与去路 少。机制涉及慢性氧化应激反应。因此，为保护B细 多种途径可诱导 ROS的产生，如放射性物质、 胞功能应重视抗氧化治疗方案。现就此作一综述。 一 些含有 自由基的脂类前体以及某些药物、激素等。 1 氧化应激 高血糖可使氧化产物生成增多，同时可活化醛糖旁 1．1概念 氧化应激是指活性氧簇 (ROS)产生过 路，使葡萄糖在醛糖还原酶催化下转变成山梨醇，同 多或发生代谢障碍并超过内源性抗氧化防御系统对 时消耗 NAD(P)H，从而使 GSH水平降低，参与氧化 其的消除能力时，过剩的ROS参与氧化生物大分子 应激发生。氧化产物可攻击生物膜中的多不饱和脂 的过程，其最终产生细胞脂质过氧化并致使溶酶体、 肪酸引起脂质过氧化作用，形成脂质过氧化物如血 线粒体损伤。氧化应激包括外源性和内源性…，是 清