血管内皮生长因子基因多态性和恶性肿瘤关系研究进展.pdfVIP

第16卷第2期 河北 医 学 V01．16，No．2 MEDICINE 2010年2月HEBEI Feb．。2010 文章编号：1006-6233(2010)02-0233一∞ 血管内皮生长因子基因多态性与恶性肿瘤关系研究进展 胡玉弘， 赵志国， 杨松梅， 于晓明 (河北省承德市中心医院检验科， 河北 承德067000) 关键词： 血管内皮生长因子； 基 因； 肿瘤 中图分类号：R733．4 文献标识码：A endothelial 血管内皮生长因子(vascular growthfactor， VEGF)是目前已知的作用最强的促血管生成因子之一。可能通过影响VEGF的转录或表达而影响肿瘤的发生、发展 VEGF在恶性肿瘤的血管生成过程中具有重要的意义，与肿和预后。目前，多个国家的学者对不同肿瘤与VEGF基因多 瘤的发生、发展和转移关系密切¨-2]。VEGF基因至少有30态性的关系开展了相关研究，已经初步筛选了一些相关的 个单核苷酸多态性位点¨4J，本文就有关VEGF基因多态性 与恶性肿瘤关系研究的现状作一综述。 1 VEGF及VEGF基因 增加乳腺浸润性癌风险有关¨…，一1154G等位基因与黑素瘤 VEGF是分子量为36—42KD的糖蛋白，有5种不同的肿瘤厚度、前列腺癌的发病和进展及肺肿瘤内VEGF高表达 剪接体，根据氨基酸的数目分别命名为VEGFl21、V有关Ⅲ州3等。 2 EGFl45、VEGFl65、VEGFl89、VEGF206，可存在于血液及 VEGF基因多态性与恶性肿瘤关系 组织中，VEGF作为特异的血管通透性诱导因子和内皮细胞 既往研究表明不同的肿瘤中均可见VEGF的过度表达， 有丝分裂原，主要通过与内皮细胞表面的Flt—l和KDR受一些VEGF基因多态性可以影响基因表达，从而影响疗效及 体结合，发挥多种生物学功能，主要包括：促进血管内皮细胞 预后。 增殖、增加血管通透性、促进血管支持物的生成、抑制肿瘤细 2．1乳腺癌：VEGF基因多态性可以影响VEGF的表达从而 胞的凋亡等uJ。在生理性血管生成过程中(如胚胎发育、繁 影响肿瘤的发生及预后，各国学者就VEGF基因多态性与乳 殖、伤口修复等)VEGF是十分重要的，同时，对于肿瘤等病腺癌的关系进行了研究。Jin【【“川等检测了571例波兰和德 理过程VEGF也有重要的调节意义。研究表明，VEGF与肿国的有家族史的乳腺癌患者VEGF基因3个多态性位点+ 瘤的发生、发展和转移关系密切。血管生成是肿瘤生长和转 移的必备条件，恶性肿瘤的生长和转移必须依赖丰富的营养 供给，组织中血管的生成为营养物质和氧气进入肿瘤组织、 和+936C／T。所有被检测的多态位点和单倍型与有家族史 把代谢产物运出组织细胞外和为肿瘤细胞迁移至靶器官奠 的乳腺癌患者和未选择的乳腺癌患者无明显相关。认为+ 定了重要的基础条件。如果无血管生成，体外培养的肿瘤组 936C／T多态性不可能与乳腺癌有关。同时，分析了未选择 织生长体积不超过4mm3，体内肿瘤不超过l一2mm¨“。在 肿瘤的生长过程中，肿瘤细胞分泌VEGF，促进肿瘤血管形成点的关系，一634CC基因型和一2578C／一634C单倍型与肿 加速肿瘤演进过程，表现出恶性肿瘤特有的生物学行 瘤的侵袭性明显相关(肿瘤的大小和组织学分级P0． 为∞一“。组织新生血管受多种生长因子调节，VEGF是目前 已知的作用最强的促血管生成因子之一，在刺激新血管发生 体肿瘤组织学分级较低(P=0．04)。基因型和单倍型与肿 与生长及在维持血管壁的完整性和通透性方面具有重要意 瘤的其他特征如局部或远处转移、诊断时分期、雌激素或孕 义。VEGF在肿瘤的生长和转移过程中有重要作用，在很多酮受体状态等无关。 实体肿瘤，如乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌中VEGF具有重要 的预后价值。 癌患者进行了多中心研究，检测了VEGF基因的+405G／C、