唇腭裂遗传学的研究现状.pdfVIP

凰!E医生旦膣匿堂盐避2Q坚生§旦簋!!鲞箍≥塑 唇腭裂遗传学研究现状 北京大学口腔医学院乔 静综述陈仁吉审校 摘要作为常见的先天畸形，唇腭裂是大家公认的多基因易感性疾病，是遗传因素和环境因素共 同作用的结果。其发病机制至夸仍未明确，而基因定位是目前唇腭裂研究vj--+热点和难．最。本文 将对近年来唇腭裂的遗传学研究进展进行综速。 关键词唇裂腭裂遗传学 唇腭裂(orofacialclefts，OFC)是主要的颅面发模式；高发生率使基因突变的机会大增，影响了目 育畸形之～，代表了一类普遍的不致命的具有复 的基因的确定iOFC在不同家系中甚至同一家系 杂的病因和遗传异质性的出生缺陷【11。 中存在遗传异质性，使这些家系资料无法累加。有 OFC的基本类型是唇裂(cleftlip，cL)和腭裂 两种特殊的连锁分析方法，即受累同胞对分析(a卜 (cleft fected palate，cr9，分别发生在胚胎第七周和第五到 十二周，两者的胚胎学是截然不同的。CL的发生可 pedigreemember,APM}。由于无需知道遗传方式， withOr lip 在一定程度上弥补了这一不足。连锁分析的另一 以伴或不伴CP，通常被称为CL／P(cleft withoutcleft 个不足是假阳性或假阴性，而且还受限于受累个 palate)。CP与cL同时发生的原因目 体家族成员有限的数目以及基因型资源的不足。 前尚无定论。Sehutte和Murray将0FC分为：非综 合征型唇裂伴或不伴腭裂nsCL／P；非综合征型腭 连锁分析揭示了3个可能涉及nsCL／P的区 裂nsCPI㈣(无其他发育畸形)；综合征型唇裂伴 或不伴腭裂CL／P及综合征型腭裂CP(O)tzl。 其中，关于6p的证据是最一致的。Donnai等阱通过 长期的家系研究、双生子研究和流行病学调 对意大利东北部nsCL／P家族的连锁分析，第一次 查都显示了显著的遗传因素的影响。如受累个体 提出6p区域与OFC的关联。之后有许多研究支持 ～级亲属与普通人群中OFC发生的危险度之比高 这一区域的连锁效应。目前发现的位于6p上的易 达30：1t31。目前提出的两类OFC诱病基因有涉及颅 面结构发育的关键基因和胚胎发育期间被环境因 究没有证实这一点，如Pezzetti等嘲集中研究了 子干扰影响的基因。1942年，Fogh—Anderson首先 以统计分析的方法研究了非综台征OFc的遗传因 信号转导路径上的关键基因，并没有发现它们的 素。50年后，数据分析和分予分析技术的进步使唇 连锁证据。 腭裂病因的众多研究手段得以实现。目前，对于遗 自从Ardinger等旧通过限制性片断长度多态 传因素的探索有以下几种途径：①连锁分析；②关 联研究和连锁不平衡；③复合分离分析；④综合征 著关联后，不断有研究支持TGF-ct的连锁效 型OFC；⑤啮齿类OFC模型。 应i／l。2p13区域成为人们最关注的位点。有代表性 l连锁分析 发现2p区域的标志物与nsCL／P之间的紧密连锁 根据基因重组率计算两基因之间的染色体图 以及2p13和6p23上两个位点的相互影响。但也 有研究排除了TGF—Ct作为候选位点的可能。 距称为连锁分析(1inkageanalysis)。常用的方法为 odds Seapoli分析这可能是不同分析方法检测基因突变