PcG蛋白EZH2和消化系肿瘤.pdfVIP

胃肠病学 2009年第 14卷第 5期 299 PcG 蛋 白EZH2与消化系肿瘤 蔡干慧 综述 陈晓宇 审校 上海交通大学医学院附属仁济 医院消化 内科 上海市消化疾病研 究所 (200001) 摘要 PeG蛋 白在控制胚胎发育、X染色质失活 、基因组印迹 、干细胞 自我更新 以及肿瘤的发生 、发展 中发挥重 要作用 。EZH2是 PeG蛋 白的核心成分 ，在 多种消化系肿瘤 中表达增高 ，并与肿瘤的进展和预后差相关 。本文就 PcG 蛋 白的结构 、功能 以及 EZH2在消化系肿瘤 中的作用及其机制作一综述。 关键词 PcG蛋 白； EZH2； 沉默子 ，转录 ； 后成说 ，遗传 ； 消化系统肿瘤 PolycombGroupProteinEZH2andDigestiveSystem Tumor CA1Ganhui, CHEN Xiaoyu． Departmentof Gastroenterology,Re Hospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicineShanghaiInstituteofD stiveDisease， Shnaghai (2oooo1) Abstract Polyeombgroupproteins (PcGproteins) playimportantrolesintheprocessofembryogenesis， X chromosomeinactivation，genomicimprinting，stem cellself-renewal，aswellasthedevelopmentandprogressionoftumors． EZH2，thecorecomponentofPcG proteins，isoverexpressedinvariousdigestivesystem tumors，andhasbeenlinkedto tumorprogressionandpoorprognosis．Inthisreview，wesummarizedthestructureandfunctionofPcG proteins，andthe currentknowledgeofthecontributionandmechanism ofEZH2 indigestivesystem tumors． Keywords PolycombGroupProteins； EZH2； SilencerElements，Transcriptional； Epigenesis，Genetic； DigestiveSystem Neoplasms 肿瘤 的发生是一个受多因素影 响、多阶段演进 的复杂 的发生、发展 中亦发挥重要作用 。 过程 ，涉及癌基因、抑癌基 因、DNA损伤修复基 因等多种基 PcG蛋 白以复合物 的形式发挥转录抑制作用 。在人类 中 因的突变及其表观遗传 (epigenetics)改变 。表观遗传系指 主要分为 PRC (polycombrepressivecomplex)1和 PRC2两 DNA序列不发生变化 ，但基 因表达却发生可遗传的改变 ，该 大类。PRCl由十余种蛋 白组成 ，包括 HPC、BMI1、RING1A、 机制在多细胞生物 的正常生长发育过程 中具有与遗传学机 RING1B等。PRC2主要 由四种核心蛋 白组成 ，包括 EZH2、 制同等重要 的作用 。表观遗传机制破坏可导致包括肿瘤 、神 EED、SUZ12和RbAp46／48。EED存在 四种异构体 ，根据异构 经疾病 、心血管疾病 、自身免疫性疾病等在 内的多种疾病状 体的差异 ，将含长型 EED(EED1)、两种短型 EED(EED3和 态 。近年研究发