骨形态发生蛋白在医学领域应用前景.docVIP

骨形态发生蛋白在医学领域的应用前景 【摘要】骨形态发生蛋白是一组具有类似结构的高度保守的功能蛋白, 能够在体内诱导骨和腱样组织形成，在肢体生长、软骨内骨化、骨折早期及肌腱修复时表达，从而发挥其骨发生、骨诱导、骨修复及肌腱修复作用。此外，骨形态发生蛋白对神经组织的形成以及在对神经元形成的类型和数量方面都起到一定的控制作用，并参与调节胚胎发育过程及造血祖细胞分化，某些成员还参与诱导细胞凋亡，因此骨形态发生蛋白在医学领域有着广阔的的应用前景 【关键词】骨形态发生蛋白； 应用前景 【Abstract】Bone morphogenetic proteins(BMPs) are a group of functional proteins that are highly conservative andhave similar structures. They induce the formation of osseous and tendon tissues, express at the stage of extremity formation,chondrocyte ossification, repairment of fracture and tendon, then being responsible for bone formation, bone induction andtendon repair. Moreover, BMPs have the ability to control the formation of nervous tissue, regulating the types and amounts ofneurons. They also regulate the development of embryo or hematopoietic tissue, and some of its members participate in theprocess of cell apoptosis. So the bone morphogenic protein in the field of medicine has a broad prospect of application 【Key words】Bone morphogenic protein; application prospect 　1965 年,U rist 等将脱钙牛骨植入肌肉及皮下, 成功地诱导了异位成骨。由此认为: 骨基质中存在一种可以诱导骨形成的物质, 称之为骨形态发生蛋白(bone mo rphogenet iop ro tein,BM P)。20 世纪80 年代, 半纯化的BM P 与自体骨、异体骨或二者兼有的载体开始应用于治疗长段骨缺损及骨不连, 并获得成功[1]。1988 年,Wozney 等以牛骨为来源,纯化了BM P1、2、3, 并在大肠杆菌表达系统中重组BM P。由于相关重组技术的发展,BM P 的产量和纯度都有了很大提高。目前, 有关BM P的 临床应用也不断取得新的进展。本文对BM P的概况、生物学功能、临床研究、医学应用前景作一综述。 1 BMP的概况 1.1BMP的结构特点 骨形态发生蛋白属于转化生长因子β( TGF-2β) 超家族[2]，目前已确认的BMPs家族成员达40多个，为一类酸性糖蛋白，是由2个单体以1个二硫化物键结合而成的一种二聚体分子 [3]。BMPs中,除BMP - 1外均属于TGF -β超基因家族中的成员。BMPs的活性形 式是二聚体,BMPs既可以2个相同链形成的同源二聚体起作用,也可以2个不同链形成的异源二聚体起作用, BMPs首先被合成为较大的前体,前体由信号肽部分、前结构域和和一个由100～125个氨基酸组成的羧基末端(C - 末端) 组成。大部分的BMPs的C - 末端含有7个高度保守的半胱氨酸残基,这些残基对于这些前体互相正确地结合成二聚体是十分重要的。当BMPs的C - 末端从其前体上通过蛋白分解过程释放后, 2个前体以二硫化物键相结合发生二聚作用后,有活性的同二聚体或异二聚体BMPs即被分泌出来[ 4]。 1.2BMP的种类 骨形态发生蛋白(BMP) 除BMP21 是骨生长新的调节因子,属于金属肽链内切酶家族( the astacin family of metalloen-dopeptidases) ,其余均属于TGF-β 超家族。该家族已经发现40 多个成员。包括BMPs、生长和分化因子( GDFs) 、活化素(activins) 、抑制素(inhibins) 、缪勒管抑制质(mullerlan inhibitor substance ,MIS) 和TGF2β。TGF-β超家