基于抗体中国生物制药产业化前景.pdfVIP

2007，V01．2，No．1 中国医药生物技术2007年2月第2卷第1期ChinMedBiotcchnol，February ·述评· 基于抗体的中国生物制药产业化前景 陈志南 抗体药物是近年来复合增长率最快的一类生 1 抗体技术及其发展趋势 物技术药物，占现有生物技术药物研发总数的 抗体药物的发展经历了3个重要时期，即鼠源 性单抗、人源化单抗和全人抗体。基因工程抗体技 30％～35％。截至2006年，美国FDA已批准35个 抗体药物，其中治疗肿瘤抗体药物占32％，免疫性 术的发展，使抗体药物的性能更趋向高特异性、高 疾病37％，器官移植11％，感染性疾病8％，心血亲和性、低排斥性，并使抗体药物的生产逐步走向 管疾病4％，其他8％；按照抗体类型分析，鼠源20％ 高产量、高纯度、低成本，大大促进了抗体药物产 业的发展。 (其中约70％用于肿瘤的治疗)，人源化60％，全 人抗体20％。在肿瘤治疗方面，应用利妥昔单抗 1．1 抗体的高通量、大规模制备技术 ’(Rituxanab，美罗华)治疗B细胞性非霍奇金淋巴常用的技术包括杂交瘤快速筛选技术、抗体库 瘤已达30多万例病人，单药治疗总有效率为50％，技术和记忆B细胞分选技术等。近年来又有新的发 其疗效与化学药物相同，但更安全，几乎无副作用， 抗体联合化疗有效率高达80％以上。另外，针对血 管内皮生长因子(VEGF)的抗体药物Bevacizumab 细胞分选技术，用CpG寡核苷酸增加了B细胞永 (Avastin)与化疗药物联合使用，使晚期结肠癌患生化率，从而使单抗制备更加快捷有效。美国 者的生存期平均延长了5个月，FDA认为它几乎对Epitomic公司发展了兔杂交瘤技术，克服了鼠杂交 所有的晚期结肠癌患者都有帮助，因此批准它作为 瘤的缺点，可获得更多的低丰度及磷酸化蛋白质抗 晚期结肠癌的一线用药。该类药物一经开发就倍受 体[3】。另外B细胞表达Bcl．2转基因鼠结合多位点 关注，并创造了巨大的效益。全球抗体药物年销售 重复免疫(RIMMS)的方法，可增强保守抗原单抗 额从1997年的3．10亿美元已上升到2005年的150的产生[4]。“十五”期间，我国科技人员在中国人类 亿美元；在生物制药中所占份额也从2000年的1／5肝脏蛋白质组计划规模化抗体制备技术平台中制 上升到2005年的1／3。 备了数百株人类肝脏蛋白质的相关抗体，为蛋白质 我国的抗体药物发展速度也比较快，已有11 组学的研究提供了工具，同时也为全球生物技术药 种抗体药物被国家食品药品监督管理局批准上市； 物的发展及产业化提供了有用的资源。 一些具有自主知识产权的抗体药物正在进行或者 1．2抗体功能化制备新技术 完成临床研究，等待批准上市。但原始创新的抗体 抗体功能化制备技术是针对抗体药物应用研 药物较少。这主要是由于我国抗体药物源头创新不 究的新概念，通过抗体库筛选及功能化重组技术， 够，抗体储备不足，中下游关键技术比较薄弱，产 进一步提高抗体药物效果。主要包括重链抗体库和 业化程度与发达国家相比有较大差距。 多功能重组技术。 随着我国经济实力的不断壮大，国家重大科技 重链抗体是来源于骆驼科动物体内的轻链天 计划中加强了对抗体药物项目立项的力度，如国家 然缺失抗体，其重链可变区(VHH)能够单独形成 高技术研究发展计划(863计划)中的“疫苗与抗完整的抗原结合位点，具有相对分子质量小、易表 体工程