蛋白多肽类药物及其微球制剂技术.pdfVIP

科技前沿 蛋白多肽类药物及其微球制剂技术 顾东标 (颍上县人才交流中心，安徽阜阳236200) 腩鞫微型包囊是近年药物制剂的新工艺、新技术，徽球做为其代表性药物栽体，较普通制荆有许多突出的优点，而正是这些特点弥补了 蛋白质多肽类药物易发生活性损失的不足，为其开创了工业生产的新局面。目前。微球法已被广泛地应用于蛋白多肽类药物制剂的生产中， 并最得了较好的应用成果。本文简要阐述了蛋白质多肽类药物的基础知识，介绍了蛋白多肽类药物微球制剂的特点与其制备技术，使读者对 蛋白多肽类药物微球药物和其制剂技术都有了更深入的了解。 饫焉建阆蛋白多肽类药物；微球法；蛋白质；多肽；生物技术 随着生物工程技术的发展越来越多的蛋白多肽类药物应用于临床， 类药物对环境和介质非常敏感，如果在制备和使用过程中使其暴露于气 但其易失活变性的特征，不仅影响了该类药物的使用范围，还降低了治 ／液、液／液界面或有较多气泡产生，都可能引起它们的变性，进而影 疗效果。近年生物化学、生物物理学以及材料学在药学中得到了广泛的 响药物生物活性，甚至造成药物失去疗效。 应用，诸如脂质体、微球、微囊等技术的出现，解决了蛋白多肽类药物 2蛋白多肽类药物微球制剂 较低的生物利用度和易变性失活的难题，使其应用前景更加广泛。 21蛋白多肽类药物微球制荆的特点 1蛋白多肽类药物认识 蛋白多肽类药物主要通过注射给药，可以分为二类。一类是普通 要深入认识蛋白多肽类药物微球制剂，首先需要弄清蛋白多肽类 注射剂，包括混悬剂、溶液剂和无菌粉末i另一类是缓释、控释注射 药物的概念、分类和基本特点。 剂，包括缓释、控释微球制剂和植入剂。由于蛋白质多肽类药物容易失 1．1蛋白多肽类药物的概念 活和变性，某些纯化后的药物使用普通注射剂型，活性只能保持几个小 蛋白多肽类药物是指能影响和调节机体生理、生化和病理过程， 时或几天，如需长期给药则必须使用缓释、控释注射剂。而缓释、控释 用以诊断、预防和治疗人的生理疾病的蛋白质和多肽类生物大分子内源 微球制剂除可延长生物活性外，还具有以下显著优点：1)提高药物稳 性物质，—般采用现代生物技术，借助某些微生物、植物和动物生产或 定性。选择合适的微球制剂囊材可将药物与恶劣的外界环境隔开，从而 运用DNA重组技术和单克隆抗体技术生产。¨曙白质是一类重要的生 提高药物的稳定性，延长药物有效期。囊材包括明胶、壳聚糖等天然高 物大分子，英文名prote．n’是构成细胞原生质的主要成分，是由20种分子，甲基纤维素(MC)、聚维酮(PVP)等半合成高分子囊材和聚乳 L一型氨基酸组成的分子量很大的长链分子，如胰岛素、白蛋白、人血 丙种球蛋白等药物就是蛋白质类药物。多肽是a一氨基酸以肽链连接 活或。如防止尿激酶、胰岛素等在胃内失活。3)掩盖药物的不良气味 在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物，如催产素、加 及口味，使液态药物因态化，减少药物间配伍变化等。 压素、舒缓激肽、脑啡肽等药物就是多肽类药物。大分子的蛋白质发生 22蛋白多肽类药物微球制荆制备方澍-l 水解反应会生成多肽，N条多肽链以—定的空间结构缠绕就组成了蛋白 制备蛋白多肽类药物微球制剂的方法很多，有液中干燥法、喷雾 质，因此蛋白质类药物和多肽类药物有许多共同的特征，它们经常被统 凝结法、相分离法、熔融一挤出法等，其中前二种方法比较常用，也可 称为蛋白多肽类药物。㈨ 得到很高的包封率。 12蛋白多肽类药物的分类 1)液中干燥法。液中干燥法制备蛋白多肽类药物微球，微球粒径 蛋白多肽类药物按药物的结构可分为七大类，即氨基酸及其衍生 取决于溶剂蒸发前形成乳滴的粒径，可通过温度、搅拌速率、分散剂的 物类、糖类、脂类、核酸及_其降解和