新生儿溶血病1.ppt

新生儿溶血病(Hemolytic Disease of the Newborn，HDN) 最初的报告 1609年一个法国的助产士第一次报道了发生在一系列双胞胎身上的新生儿溶血病。 1932年, Diamond 及其同事报道了新生儿溶血病和有核红细胞增多、黄疸、贫血、水肿等症状之间的联系，因此该病又被称为“胎儿幼儿红细胞增多症”。 1940年，在Landsteiner 和 Weiner 发现了Rh血型之后， Levine 确定了该病的病因。此理论于1953年由 Chown对Rh溶血病的研究进一步确认。 新生儿溶血病（简称HDN ）是指母婴红细胞血型不合，胎儿和新生儿的红细胞被母亲的IgG血型抗体包被，并在婴儿的网状内皮系统内受到破坏的免疫性溶血性疾病。这种疾病在临床上有多种表现，可以从子宫内死亡到只有血清中可以检测出来，而新生儿健康。 引起新生儿溶血的其它原因: 红细胞酶异常G-6-PD酶缺乏 红细胞形态异常：球型、口型、镰刀型 感染：败血症 血小板、粒细胞同种免疫性溶血症 病毒感染：风疹、CMV、B19 红细胞溶血过程 被抗体致敏的胎儿细胞在网状内皮系统特别是脾脏中与巨噬细胞形成“玫瑰花结”。 这些致敏了抗体的红细胞在巨噬细胞以及NK淋巴细胞分泌的溶菌酶作用下发生溶血。 溶血过程不依赖补体系统的参与？ 可能有部分血管内溶血？ 发病机制(Etiology/Pathogenesis) 母婴血型不合 孕妇母体IgG类血型抗体通过胎盘进入胎儿体内 胎儿红细胞被母亲的同种抗体包被，这抗体是针对胎儿红细胞上父源性的抗原 被抗体包被的红细胞被破坏，造成胎儿发生以溶血为主要损害的一种被动免疫性疾病 母婴血型不合 母婴间红细胞血型同种免疫作用 当胎儿从父方遗传下来的显性抗原恰为母亲所缺少时，通过妊娠、分娩，此抗原可进入母体，刺激母体产生免疫抗体。或母亲体内存在针对父方血型抗原的“天然抗体” 胎儿红细胞正常不能通过胎盘，仅在妊娠或 分娩胎盘有破损时，绒毛血管内胎儿红细胞 才能进入母体，并根据进入的量、致敏次 数，影响到抗体产生的 多少及最后引起胎婴儿 溶血的轻重等。 抗体经胎盘进入胎儿体内 IgM抗体分子量较大（19S－γ球蛋白），为完全抗体,不能通过胎盘；而IgG抗体分子量较小（7S－r球蛋白），为不完全抗体，能通过胎盘。故只有IgG血型抗体能通过胎盘屏障最终导致新生儿溶血病。 孕12周后针对胎儿的IgG抗体开始产生。 引起HDN的血型抗体 IgG是唯一能够通过胎盘的免疫球蛋白 理论上，凡是以IgG 性质出现的血型抗体都可以引起新生儿溶血病 思考：你认为哪些红细胞血型可以引起新生儿溶血症？ 可造成新生儿溶血的抗体 ABO系统 Rh系统（D,E,c,Ce,cE,e,C) Kell系统(K and k), Duffy系统(Fya), Kidd系统(Jka and Jkb), Diego系统（Dib， Wra, Wrb) MNSs系统(M, N, S, and s) ABO血型抗体为天然抗体，无需经过明显的免疫刺激，即可能生下HDN婴儿； Rh血型抗体为免疫性抗体，往往需要经过免疫刺激 ABO新生儿溶血病的特点 ABO血型系统引起的新生儿溶血病的比例比其它血型系统如Rh系统多。 ABO溶血病以母亲为O型，子女为A型或B型的发病率为最高。 ABO新生儿溶血病在第一胎时也可以发病。 病情较轻，一般不需要换血治疗。 发病率： 3～4％ ABO新生儿溶血病发病率 ABO新生儿溶血病发病率 主要发生于母亲O型，父亲不配合时（A、B或AB型）。 21例随机孕妇O型，丈夫不配合型中捡出7例ABO-HDN，检出率33％。 以母亲O型，父亲不配合的组合占人群总数20％计算，忽略母亲是A型和B型的情况，ABO-HDN至少占新生儿总数6.6%。 ABO新生儿溶血病的严重性 影响ABO溶血病严重程度的因素 新生儿抗原的强弱 与母体内相应IgG抗A或抗B的效价有关 IgG亚类不同等有关 胎盘的屏障作用 血型物质的含量 新生儿抗原的强弱 新生儿ABO血型抗原较成人弱，红细胞上结合抗体的位点较少； 胎儿5-6周时ABO抗原可以检测，但直至出生时抗原发育仍不完全； A型和B型新生儿的抗原数量约为成人1/3； O型新生儿H抗原约为成人1/5； 新生儿红细胞上抗原与抗体的亲和力也比成人弱； IgG抗-A、抗-B O型母亲的相应IgG抗体效价≥64时有可能发生ABO溶血症 O型母亲的相应IgG抗体效价≥256时发生ABO溶血的可能性大。 母亲相应IgG抗体效价持续上升4倍，胎儿受害可能性大 根据IgG抗A、抗B效价预测ABO-HDN准确率大约50％。 一般情况下，母亲抗体效价越高，引起HD