蒽醌类泻药致结肠黑变病分子机制实验研究.pdfVIP

2009南方消化论坛氍第五届个同肠道疚病’≯术大会 葸醌类泻药致结肠黑变病分子机制的实验研究 张涛1陈建永·2潘锋2 (1． 广州中医药大学脾胃研究所2．浙江省中西医结合医院消化科) 【摘要】目的：通过观察不同剂量葸醌类泻药大黄致豚鼠结肠黑变病的实验研究，探讨结肠上皮细 胞凋亡、肿瘤坏死因子一Q水平的变化在豚鼠结肠黑变病中的地位以及大黄致豚鼠结肠黑变病的分子 机制。方法：清洁级雄性豚鼠144只，按体重完全随机分为5组。正常组16只，低剂量组32只， 中剂量组32只，高剂量组32只，超高剂量组32只。除正常组外，其余各组分别予大黄提取液以 0．775 g／kg·d、1．559／kg·d、3．109／kg·d、6．20g／kg·d灌胃，60d后处死所有豚鼠。分别应用 HE染色、黑色素染色、褪黑色素染色检测豚鼠结肠黑变病病理改变以及组织形态学变化：应用TUNEL 染色、透射电镜检测结肠上皮细胞凋亡；应用RT—PCR法以及ELISA法，检测肿瘤坏死因子一Q水平 的变化。结果：肉眼可见各剂量组豚鼠均有不同程度的结肠黑变出现，以盲肠及近端结肠为著，胆 囊、空肠、回肠组织无黑变，正常对照组豚鼠结肠肉眼观察呈浅红色，无明显的色素沉着。大黄中 剂量组、高剂量组、超高剂量组结肠较低剂量组颜色深。超高剂量组与低、中、高剂量组比较，结 肠黏膜黑变病评分，有统计学意义伊姐衢土结肠上皮细胞凋亡及TNF—Q水平变化提示，各剂量 组与正常组比较，上述指标均呈明显上升趋势，有统计学意义伊现刃上但是各不同剂量组之间 比较，无统计学意义f尸现口纠。表明结肠上皮细胞凋亡及TNF—Q水平变化与大黄致豚鼠结肠黑变 病之间呈正相关。 结论：葸醌类泻药具有明确致结肠黑变病的效应，结肠黑变病程度与葸醌类药 物剂量密切相关。其分子机制可能为蒽醌类泻药破坏结肠黏膜屏障，促炎因子TNF—CI大量释放，诱 导结肠上皮细胞凋亡，凋亡小体为巨噬细胞吞噬，形成褐色素沉着于结肠而致MC改变。 【关键词】葸醌类药物；豚鼠；结肠黑变病；结肠上皮细胞凋亡；肿瘤坏死因子一Q The ofmolecularmechanismofmelanosiscoliinduced experiment byanthraquinone Chen Pan Xad jianyon91Fen91Zhang (1．The TCMandwesternmedicine ofZhe Zhou of integrated hospital jiangprovince2．Guanguniversity traditionalChinese medicine) Abstract The wasexecuted differentrhubarbto objectives inducemelanosis experiment byusing dosage coli(MC) in inordertodiscusstherelationbetweencolonic cells of guineapig changes epithelialapoptosis，the tumor in necrosis and modelofMC．The studies guinea factor-alphaguineapig presentexperimental pi