丙型肝炎病毒蛋白疫苗地研究进展.pdfVIP

2010新型疫苗研发及疫苗质量控制与安全性评价研讨会 丙型肝炎病毒蛋白疫苗的研究进展 熊新字综述陈元鼎审校 cvims，HcV)是丙犁肝炎的病原体，是导致输血后肝炎和急慢性非 l摘要l丙硬肝炎病毒(}卸alitis 甲非乙型肝炎的主要致病因子。Hcv感染常导致慢性肝炎，肝硬化和肝细胞癌。目前尚没有治疗丙型肝 炎的特效药物，也没有有效的丙型肝炎病毒疫苗。本文对HcV的感染与免疫及HcV蛋白疫茁的研究进 展作简要的综述。 l关键词l 丙型肝炎病毒是丙型肝炎的病原体，是导致输 一、流行与传播 血后肝炎和急慢性非甲非乙型肝炎的主要致病因 Hcv感染是全世界范围的。约有1．7亿人感 子。Hcv感染后极易转化成慢性感染，而慢性患者 染过Hcv。在全世界不同人群中总的抗Hcvfln清 阳性率约3％。在针对预防AlDs的血液筛查和其 中分别有8％～46％和11％～19％发展成肝硬化和 它措施建立前，美国每年大约有150，ooO个新的 肝细胞癌。Hcv病毒在1970年代被临床发现，直 Hcv感染病例出现，现在Hcv感染的新病例已经 到1980年代才通过分二F克隆技术被确认【Il。目前 尚无有效的丙肝药物治疗，蕾十扰素和病毒唑对治 降到每年33，Ooo例，约占所有病毒性肝炎的 疗丙肝有一定的效果，但副作用很大。现在尚无有 12％【21。虽然在建立了血液捐献筛查制度的国家 效的丙肝疫苗问世。 新增感染数字降低是个普遍的现象，但是往这些国 家对Hcv的传播仍然不能掉以轻心，而且它现在 作者单位：6500118昆明，巾固医科院医学生物学研究所中心=实 还是一个严重的医疗和经济问题。性途径是Hcv 验摩 感染传播的主要途径。一些研究并没有提供Hcv 76 20lO新型疫苗研发及疫苗质量控制与安全性评价研讨会 携带者的配偶被感染的证据，但是其它研究证实了 的病毒基因型可能成为第一代治疗性疫苗的免疫预 Hcv能在配偶间传播l¨。母婴传播的几率在各地防对象。 差异很大．但是都低于lo％，平均在6％左右…。在 四、与免疫相关的病毒感染的消退与持续感染 全球范罔内，Hcv感染的高危人群包括医院工作人 Hcv感染后，少数病人只在急性期显示症状， 员，进行透析治疗的病人，器官移植接受者，被感染 最终病毒被清除。早期有力的多T细胞反应并且 者的亲友以及吸毒者【2】。 持续作用于宿主体内是清除这屿病毒的原因。特异 二、基因的多样性 性的cD4+和cD8+T细胞反应可识别几乎所有的 目前还没有Hcv的血清型分类，这主要是因 Hcv抗原表位110叫21。在经过治疗感染消退后也 为还没有一个可供选择的检测系统来进行分类。缺 发现了加强的T细胞介导的免疫反应。但是这些 乏一个有效的可重复的体外培养方法使运用交叉中 反应看上去和那些没有治疗也清除了病毒的病人中 和反应朱区分血清型不可进行。在大猩猩中进行的 观察到的相比．针对的是不同的细胞毒性T淋巴细 T 交叉攻击试验，得到的观察结果也很难分析。实际 胞(c”otoxic 上那些被一个病毒株攻击并且不发病的大猩猩还是 一个定位于非结构蛋白3(110nStructuralpmtein3