抗强直性脊柱炎药物研究进展.pdfVIP

拜放军药学学报第24卷第6期抗强直性脊柱炎药物的研究进展 方翼 ·521· ·综 述· 文章编号：1008-9926(2008)064)521-04中图分类号：R953．23 文献标识码：A 抗强直性脊柱炎药物的研究进展 方翼①，黄烽⑦ (解放军总医院①临床药理药学研究室。风湿科北京100853) 摘要：强直性脊柱炎是一类致残率较高，严重影响患者生活质量的慢性自身免疫性疾病，本文概述了抗强直性脊柱炎药 物的研究进展，如非甾体抗炎药、改善病情药及生物制剂等，为抗强直性脊柱炎药物的进一步研究和开发提供参考。重点介 绍了生物制剂尤其是TNF．d阻滞剂，为近几年抗强直性脊柱炎药物研究的一个新领域和重要发展方向。 关键词：强直性脊柱炎；药物；生物制剂 药物，主要用于AS的早期治疗，能够迅速缓解患者的炎症症 强直性脊柱炎(髓kyl∞iIlgspondylitis，AS)是一种以累及 脊柱和骶骼关节为主要表现的进行性慢性炎症病理损伤性疾 状HJ。它包括许多种类，依据化学结构的不同可将NSAIDs 病，其他临床表现有腰背部疼痛、发僵、活动受限、脊柱畸形、 分为：(1)丙酸类，如布洛芬、奈普生等；(2)水杨酸类，如双 外周关节炎或关节外表现。AS是我国常见多发的风湿性疾 氯芬酸、消炎痛等；(3)邻氨基苯甲酸类，如氯芬那酸等；(4) 病，患病率约0．3％，估计患病人数约400万，而且治疗难度萘基烷酮类，如萘丁美酮等；(5)昔康类，如美洛昔康、氯诺昔 大…。我国的AS患者主要集中在青壮年(16岁一加岁)，男康等；(6)昔布类，如塞来昔布、罗非昔布等。 1．1．2改善病情药主要包括改善病情抗风湿药(disease- 女比例为2—3：1【2J。挪威的一项研究p1发现：AS患者平均在 antirhetLmafie 患病15．6年后需停止工作，患病20年后，85％以上患者每天modifying dru琴，DMAm)s)和免疫抑制剂两大类。 仍有疼痛和僵硬感，超过60％患者需服用药物治疗。 1．1．3其他药物其他用于治疗AS的化学药物还有99Tc一 目前，关于AS的发生仍存在着很多的争论，在众多试验 亚甲基二膦酸盐(Methylenediphosphonicacid，MDP)、肾上 研究的基础上，现已证实的与AS有关的病因主要有以下几 腺皮质激素(corticosteroids，cs)等。 1．2生物制剂针对免疫应答中某主要分子或环节进行抑 种：(1)遗传因素：AS是一种具高度遗传性的疾病，AS患者 先证者的亲属发病率是正常人的23倍【u；(2)HLA-B27亚制则可阻断免疫反应的进行，这就是生物制剂治疗风湿病的 基础。目前的生物制剂可分为p1：(1)针对淋巴细胞或APC 型：AS患者的HLA—B27阳性率在90％以上，HLA—B27具有 血清特异性，它包括25个不同的同种异型基因型，分别命名 表面的某抗原分子或受体者如抗CD20单抗可以消除后期 前B细胞及成熟B细胞。(2)针对免疫反应中细胞因子者 为B’2701一B+2725，这些亚型具有不同的种族和人种流行 情况，我国以B‘2704最多见，且与慢性脊柱关节病强相 早期AS患者磁共振及病变免疫组织学研究发现，软骨与 necrosis 骨交界处有大量分泌肿瘤坏死因子(tllnlorfactor， 关…；(3)感染因素：被认为是AS发病的环境因素之一，包 括肠道感染、泌尿生殖系感染。因为多数AS患者有肠道或 泌尿生殖系统细菌感染的病史和现代证，此外有报道性激素 也参与了AS的发病；(4)环境诱因：在风、寒、湿等环境下，病机制