吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关分子生物学因素的研究进展.pdfVIP

247 中国肺癌杂志2 0 1 0 年 3 月第 1 3卷第 3 期 Chin J Lung Cancer, March 2010, Vol.13, No.3 · · ·综 述· 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效 的相关分子生物学因素研究进展 吕平 综述 周涛 审校 R734.2 DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2010.03.10 【中图分类号 】 Molecular Factors Related to Gefitinib Efficacy in Advanced Non-small Cell Lung Cancer Ping LV, Tao ZHOU First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, China Corresponding author: Tao ZHOU, E-mail: medicaloncology@ 非小细胞肺癌（non-small cell lung caner, NSCLC ）占 受体（如neu ）异源二聚化而活化它们的胞浆位点，使受 80% 3 肺癌的 ，确诊时多为晚期。虽然手术、化疗、放疗 体酪氨酸磷酸化，进而活化第二信使。主要有 条信号传 技术在不断提高，但NSCLC患者的预后仍然很差，总体 导通路：通过MAPK途径诱导细胞外信号的活化、通过 5 20%[1] PI3K AKT JAK STAT 年生存率仍然小于 。近年来一些针对肿瘤特定分 途径活化 和通过 活化信号转导子和 的 子靶点的抗肿瘤靶向药物显示了一些疗效，其中以表皮 转录活化子，这些都是EGFR所介导的生长作用或致癌的 生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR ）为 基本下游途径。异常的EGFR活化机制至少包括基因拷贝 靶点的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinasesin- 数的增加、蛋白的过度表达和基因突变，从而导致肿瘤 hibitor, EGFR-TKI Gefitinib NSCLC [4] ）吉非替尼（ ）在 的治 的产生 。 疗中显示了一定的疗效。吉非替尼是一种低分子量的苯胺 EGFR 基因位于人类7号染色体的短臂7p12-14 区， IDEAL1 IDEAL2 II 28 18-21 EGFR 喹钠唑啉化合物， 和 的 期试验结果显示 包括 个外显子。外显子 是 基因的酪氨酸激 NSCLC [2] [3] ATP 其治疗晚期 有效 ，且副反应易于耐受 。临床回 酶的 结合位点