丙型肝炎病毒+NS5A+抑制剂的3D-QSAR+研究.pdfVIP

第29卷 第5期 重庆理工大学学报（自然科学） 2015年5 月 Vol.29 No.5 JournalofChongqingUniversityofTechnology（NaturalScience） May2015  doi：10.3969/j.issn.1674-8425（z）.2015.05.01 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂的3D-QSAR研究 1 1 1 1，2 孟令鑫 ，刘蒙蒙 ，王远强 ，林治华 （1重庆理工大学 药学与生物工程学院，重庆 4 54； 2.重庆大学化学化工学院，重庆 4 44） 摘 要：丙型病毒性肝炎感染是输血后肝炎的主要病因之一。NS5A蛋白的小分子抑制剂 显示出很强的体外抑制病毒生长的活性，并且初步的临床评价也证实 NS5A抑制剂能很好地 抑制体内丙型肝炎病毒的生长。因此，研发高效的NS5A 小分子抑制剂为治疗丙型肝炎提供 新的策略。进行 daclatasvir 丙型肝炎病毒NS5A复制抑制剂的三维定量构效关系（3D-QSAR） 研究，通过SYBYL-X2.1.1 分子模拟软件系统搜寻方法搜寻出化合物的最低能量构象，然后 在Triops 力场中用共轭梯度最小化进行优化。应用比较分子力场分析（CoMFA）和比较分子相 似性指数分析（CoMSIA）进行分子活性构象的选择、分子叠合、建立空间场范围以及数据统计。 用22 个衍生物作为训练集建立模型，用6 个衍生物作为测试集来验证模型的优劣。结果表明： CoMFA模的交叉相互验证系数 q2 =0.578，回归系数 r =0.939，CoMSIA模型的 q = .584，2 2 r2 =0.968。这些结论为丙型肝炎病毒NS5A复合体抑制剂的药物设计和筛选提供了理论依据。 关 键 词：丙型肝炎病毒NS5A抑制剂；三维定量构效关系；比较分子场方法；比较分子相似 性指数分析法 中图分类号：R914.2 文献标识码：A 文章编号：1674-8425（2015）05- 52-09 3D-QSARStudiesofHePatitisCVirusNS5AInhibitors 1 1 1 1，2 MENGLing-xin ，LIUMeng-meng ，WANGYuan-qiang ，LINZhi-hua （1.CollegeofPharmacyandBiologicalEngineering，ChongqingUniversityofTechnology， Chongqing4 54，China；2. ChemistryandChemicalEngineering， ChongqingUniversity，Chongqing4 44，China） AbstraCt：ViralhepatitisCinfectionisoneofthemaincausesofthehepatitisafterbloodtransfusion. NS5Aproteinofsmallmoleculeinhibitorsshowsstrongactivityininhibitingthegrowthofthevitrovi- rus，andthepreliminaryclinicalevaluationalsoconfirmedthatNS5Ainhibitorscaninhibitthegrowth ofhepatitiscvirusinthebody. Therefore，theresearchanddevelopmentofefficientNS5Asmallmol- ecule