抗HIV治疗的副作用一核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂.pdfVIP

AIDS／STDV01．11 228 中国艾滋病性病2005年6月第11卷第3期ChinaJ No．3Jun．2005 ·综述· 抗HIV治疗的副作用(一) ——核苷类及非核苷类逆转录酶抑制剂 沈成利，吴昊 (首都医科大学附属北京佑安医院，北京100054) 文献标识码：A 文章编号：1672—5662(2005)03—0228—02 中图分类号：R373．9，R512．91 activeantiretroviralthera— 高效抗逆转录病毒疗法(highly 可是这种药物也可以以其它DNA合成的酶为底物，包括参与 线粒体DNA合成的唯一的DNA多聚酶7【4J。最近的研究表 Py，HAART)的应用显著地降低了AIDS相关的发病率及死亡 率…。可是多达25％的患者由于毒性作用或治疗的前8个 月不能耐受C21，使治疗失败(不能把病毒载量降低到目前可检 功能而发生相应的副作用，包括核苷类相关的乳酸酸中毒、肝 测的范围之下，即50拷贝／m1)。尽管新的抗病毒药物不断脂肪变性∞J。 的开发应用，努力提高目前药物的疗效，了解和很好处理其副 1．1乳酸酸中毒、肝脂肪变性、高乳酸血症乳酸酸中毒主 作用仍然非常重要。每种抗病毒药物都有相关的副作用，或 在特定的条件下产生相应的问题。核苷类逆转录酶抑制剂 心，呕吐，乏力和呼吸急促，严重的可出现肝衰、心律失常和死 (nucleosidereverse transcriptaseinhibitors，NRTIs)主要包括齐 多夫定(AzT)、拉米呋定、去羟肌苷(ddI)、斯坦福定(d4T)、阿 续乳酸升高，高乳酸血症降低了机体对缺氧的耐受力，使线粒 巴卡韦(ABc)和新上市的tenofovir。在两种NRTIs和其它两 体易于受损伤[6J。当停用NRTI类药物时，高乳酸血症及其 类药物中[包括蛋白酶抑制剂(Pls)和非核苷类逆转录酶抑制相关的症状逐渐缓解【7J。最近一项研究表明，缓解的平均时 剂(NNRTIs)]选一种作为治疗方案。非核苷类逆转录酶抑制 间是62天(范围7～176天)。虽然在体外的一些研究表明， 剂包括奈韦拉平(NVP)、delavirdine(DLV)和依非韦伦 一些抗病毒药物比其它药物更容易导致线粒体功能障碍，乳 (EFv)。在治疗早期常见的副作用包括胃肠道反应，如：腹酸酸中毒的危险因素目前尚不明确旧9J。除此之外，在人群 胀、恶心和腹泻，可以是一过性的也可以在用药的整个过程 中线粒体DNA具有显著的同质异像体，可能与线粒体功能不 中[3J。其它常见的包括AZT引起的乏力、头痛和EFV导致 同有关。其它的危险因素包括肥胖、线粒体功能相关维生素 的睡眠差及恶梦。几种不常见但是非常严重的副作用，包括 的缺乏等。此外，HIv感染本身可能就是一个危险因素。 与AZT相关的贫血，d4T相关的外周神经炎，PI类药物相关现在治疗乳酸酸中毒主要是支持治疗，一些报道表明，通 的维生素A毒性和NNRTIs相关的高敏反应。而且严重的棘 过补充维生素B1和核黄素来处理严重的患者。需要正规的 手的副作用还包括乳酸酸中毒、肝脂肪变性、高乳酸血症、肝