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592· 中国临床正蒋唧竟 弟9卷
学界引起了强烈反向,并在~定程度上导致临床工作 地平与增加癌症危险有关。国际上有关这方面太量
者无所适从。学术界对此十分重示.纷纷组织力量进 的队列研究资料尚待发表,何况有的研究还表明
行研究论正,以便就上述问题达成共识c CCBs在癌症治疗中有益。
1989年.Held等回顾性分析了双氢吡啶类CCBs最近也有一些临床研究提示CCBs可能通过抑制
在21个随机临床试验中的情况,提示有增加死亡率血小板聚集及对出血应答的正常血管收缩反应减弱
而导致出血危险性增加。半于CCBs是否增加脑血管
及心肌梗死的趋势,随后,1995年Psaty等报告,用不
出血危险的问题已有大量研究。在蛛网膜下腔出血
同降压药治疗高血压的回顾性病例对照研究(rt=
2655).结论是服短教CCBs者心肌梗死的调整危险度的处理上,已对二氢毗定类CCBs尤其是尼莫地平,进
行了广泛的随机试验。未发现治疗组死亡率增加或
增加58%(P(0.01)且呈剂量依赖相关。学者提出短
恶化的证据。
效CCBs不适合作为一线降压药物,并解释其引起心
血管事件的可能机制是短效CCBs重复给过程药中药 目前对短效CCBs的普遍看法是,单一用药可能
物浓度泼动过大,激活了交感神经,导致反复发作的 诱发反复的交感神经激活,导致反应性心率加速效应
心率加速及血压增高,或直接促发心肌缺血及心律失 及血压增高,对患冠心病的患者有害,不主张在这类
常.诱发心血管事件,此观点提出后引起了医学界及
制药业的极大关注,甚至美国FDA也警告使用短效(G1TS)的出现和其它长效二氢毗啶药物(如氨氯地
CCBs有危险。为此,国际学术界组织有关专家进行平.拉西地平)的使用,可克服这一缺点并且起到平稳
了广泛论证,提出~些不同观点。,认为Psat)-等的研而持久的作用,本身长半衰期的如氯地平(络活喜);
究有严重缺陷:(1)研究多系回顾性,非随机性叠加分通过剂型改变达到作用持久如缓慢释放的硝苯地平,
析,因此其结论不甚可靠,(2)没有提供危险因素及其被称作胃肠道治疗系统(Gr难)。经研究,硝苯地平控
准确匹配的足够信息。 释剂和氨氯地平每日一次的效果十分相似,但氨氯地
平显示出更平稳持久的效果直至末状给药的48小
最近国内外学者调查了CCBs与死亡率的关系,
没有发现维拉帕米,地尔硫卓或硝苯地平增加死亡 时,因此,理论上说,对于服药顺应性低的患者以及在
率。最近,以长效CCBs硝苯地平控释片和氨氯地平减少血压泼动方面,氨氯地平也许是更好的选择。另
进行的两个最大规模的治疗高血压随机临床实驻的 外,我们也应该看到短放CCBs积极的一面:(1)降压
效果明显。(2)服药顺从性好。(3)国内临床实验衰
初期报告显示,心肌梗塞发生率与Psaty报告的使用
利尿剂结果类似。于1994年开始的为期5年IN—明,硝萃地平可显著降低高血压患者心血管事件尤其
SIGHT研究(11=6600)正在观察长教CCBs硝苯地平控是脑卒中的发生率,且并未发现心肌梗死、癌症或出
释片与利尿剂相比对伴有各种危险因素的高血压患 血增加,因此无论从治疗角度还是社会效益上看均稆
者心肌梗塞,脑卒中,心/脑血管死亡率和总死亡率的 有意义。(4)国产尼莫地平及尼群地平等价格低廉,
影响。初级结果预示硝苯地平控释片可能减少心血管 普及面广,目前接受降压治疗的半数以上患者使用这
事件的危险。 类药物。基于这些事实,笔者认为CCBs作为一线降
对CCBs安全性的争论还不仅局限在是否增加心压药物是合适的,不过,对于患冠心病的高血压患者,
血管事件的危险上。1996年,i’ahor等提出了用CCBs应避免短教CcBs单一用药,以合用B阻滞剂为好。
治疗的高血压患者癌症危险增加的问题。在我国进 还应该指出:各种CCBs在低血压时都禁用。在血管
行的三个高血压干预随机
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