慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化和基质金属蛋白酶9及组织型蛋白酶抑制剂1的关系.pdfVIP

第 23卷 第 3期 菏泽医学专科学校学报 VOL．23 NO．3 2011矩 JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE 2011 doi：10．3969~．issn．1008-4118．2011．03．49 慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化与基质金属蛋白酶一9 及组织型蛋 白酶抑制剂一1的关系 毕丽鑫，郭新庆 (保定市第三医院，河北 保定 0710002；菏泽医学专科学校 ，山东 菏泽 274000) 关键词：慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化；基质金属蛋 白酶一9；组织型金属蛋 白酶抑制剂一1 中图分类号：R563 文献标识码 ：A 文章编号：1008—4118(2011)03—0089-04 慢性阻塞性肺疾病合并肺 问质纤维化 (chronic MMPs是一类锌依赖 内肽酶，有共同的结构相似性， obstructivepulmonarydiseasecombined withpulmo—— 但是在表达和底物选择上相区别。所有的MMPs有 naryinterstitialfibrosis，PIF—COPD)是COPD进展 的 以下共同特征：a降解细胞外基质的蛋 白质。b均含 必然趋势和病理结局 。COPD以不可逆的气流受限 有锌离子活化位点。C均需钙来维持稳定。d只有在 为特征，其病理生理基础还未完全明确。 目前普遍 中性Ph值下发挥功能。除了膜型基质金属蛋 白酶所 认为是长期暴露于有毒颗粒如香烟烟雾导致长期广 有的MMPs也有共 同的生物特性，以非活性形式分 泛的炎症反应遍及全部气道 、肺实质 、肺血管 。 泌，在细胞外被激活。基于它们的底物专一性及结 COPD长期慢性炎症反应以基质过多降解和组织纤 构 特 性 ，MMPs被 分 成 五 类 ：1)胶 原 酶 维化为特征并与蛋 白酶1抗蛋 白酶失衡相关联 ，这 (MMP一1，一8，一13，一18)。2)明胶酶A、B、C(MMP一2， 就是 “蛋 白酶一抗蛋 白酶失衡”假说 ，主要包括丝氨酸 MMP一9)。3)溶基质酶(MMP一7，一26)。4)溶间质酶 蛋 白酶如中性蛋 白酶和基质金属蛋 白酶 (MMPs)。 (MMP一3，一10，一l1)。5)膜型蛋 白酶 (MT—MMP)包 MMP一9是MMPs的重要成员 ，在许多COPD患者的血 括 MT～1MMP(MMP一14)、MT一2MMP (MMP一15)、 液、痰液 、支气管肺泡灌洗液 、肺组织活检中表达水 MT一3MMP(MMP一16)。MMPs与各种生理和病理条 平及活性增高，据此认为MMP一9可能在COPD发展 件下的细胞外基质破坏和重塑有关 ，是各种组织包 中起重要作用。国内杜敏捷等研究也证明COPD发 括肺的炎症、传染性疾病、肿瘤的重要发病机制 l。 展过程中肺纤维化是一种极为常见的病理改变，是 1．1 结构特点 MMP一9有五个共同的结构域 ：N端 COPD进展的必然趋势 】。COPD合并肺纤维化主要 信号肽区启动调节信号，前肽区抑制活化信号，催化 发生部位在支气管各级分支，特别是VI级以下的支 区内含具有活化作用的zn，C端类血红蛋 白结合蛋 气管分支周围，病变严重的患者累及了呼吸性细支 白区，有四个类血红蛋 白重复序列组成，铰链区位于 气管和肺泡壁。且以III型胶原纤维为主，引起持续 类血红蛋 白结合蛋 白区与催化区之间富含脯氨酸。 气道狭窄和通气功能障碍 ，认为肺问质和肺泡纤维 MMP一9结构独特之处在于催化区含有三个II型纤维 化是病变随病程向肺组织深处发展的结果，可能是 连接蛋 白样重复序列，使之对明胶酶及弹性蛋 白具 炎症的一种修复反应 ，也是造成肺通气和换气功能