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乙型病毒性肝炎
病原学:乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝 DNA 病毒科,为部分双链环状 DNA
流行病学:我国属 HBV 感染高流行区,一般人群的 HBsAg 阳性率为
9.09% 。HBV 主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性接触传播。围
生(产) 期传播是母婴传播的主要方式,多为在分娩时接触 HBV 阳性母亲的血液
和体液传播 ( Ⅰ) 。经皮肤粘膜传播主要发生于使用未经严格消毒的医疗器械、
注射器、侵入性诊疗操作和手术( Ⅱ-2),以及静脉内滥用毒品等 ( Ⅰ)
自然史:人感染HBV 后,病毒持续 6 个月仍未被清除者称为慢性HBV 感
染。感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生(产) 期和婴幼儿时期感
染HBV 者中,分别有 90% 和 25%~30% 将发展成慢性感染( Ⅰ)。HBV 感染的
自然史一般可分为 3 个期,即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低(非)复
制期。免疫耐受期的特点是HBV 复制活跃,血清HBsAg 和HBeAg 阳性,HBV
DNA 滴度较高 (105 拷贝/ml) ,血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平正常,肝
组织学无明显异常。免疫清除期表现为血清HBV DNA 滴度 105 拷贝/ml ,但
一般低于免疫耐受期,ALT/ 天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 持续或间歇升高,
肝组织学有坏死炎症等表现。非活动或低 (非) 复制期表现为HBeAg 阴性,抗
-HBe 阳性,HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于检测下限,ALT /AST 水
平正常,肝组织学无明显炎症。
在青少年和成人期感染HBV 者中,仅 5%~10% 发展成慢性,一般无免疫耐
受期。早期即为免疫清除期,表现为活动性慢性乙型肝炎;后期可为非活动或低
(非) 复制期,肝脏疾病缓解。在非活动或低 (非) 复制期的HBV 感染者中,部
分患者又可再活动,出现HBeAg 阳转;或发生前C 或C 区启动子变异,HBV
再度活动,但HBeAg 阴性,两者均表现为活动性慢性乙型肝炎。
儿童和成人HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者中,于 5 和 10 年后发展为非活
动或低 (非) 复制期的比例分别为 50% 和 70%( Ⅱ-3, Ⅱ-2) 。非活动或低(非) 复
制期慢性HBV 感染者可有肝炎反复发作。对一项 684 例慢性乙型肝炎的前瞻性
研究表明,慢性乙型肝炎患者发展为肝硬化的估计年发生率为 2.1% 。另一项对
HBeAg 阴性慢性乙型肝炎进行平均 9 年 (1~18.4 年) 随访,进展为肝硬化和
HCC 的发生率分别为23%和 4.4% 。发生肝硬化的高危因素包括病毒载量高、
HBeAg 持续阳性、ALT 水平高或反复波动、嗜酒、合并HCV、HDV 或HIV 感
染等(I)。HBeAg 阳性患者的肝硬化发生率高于HBeAg 阴性者( Ⅱ-2) 。
慢性乙型肝炎患者中,肝硬化失代偿的年发生率约 3%,5 年累计发生率约
16% ( Ⅰ) 。慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的 5 年病死率分别为
0%~2% 、14%~20% 和 70%~86% 。其影响因素包括年龄、血清白蛋白和胆
红素水平、血小板计数和脾肿大等( Ⅱ-2) 。自发性或经抗病毒治疗后HBeAg 血
清学转换,且HBV DNA 持续转阴和ALT 持续正常者的生存率较高( Ⅰ, Ⅱ-3,) 。
HBV 感染是HCC 的重要相关因素,HBsAg 和HBeAg 均阳性者的HCC 发
生率显著高于单纯HBsAg 阳性者( Ⅱ-2) 。肝硬化患者发生HCC 的高危因素包括
男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV 或HDV 感染、持续的肝脏炎症、持
续HBeAg 阳性及HBV DNA 持续高水平 (≥105 拷贝/ml) 等( Ⅰ)。在 6 岁以前
受感染的人群中,约 25% 在成年时
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