西乐葆关于肿瘤应用20090531.pdfVIP

西乐葆（塞来昔布） 用于肿瘤治疗的可能机制和主要的临床研究 要点： 1，首先声明：西乐葆（塞来昔布）用于治疗肿瘤的适应征目前没有在中国获批，所以辉瑞 公司并不推荐您在肿瘤疾病中使用西乐葆。 2，塞来昔布抗癌的可能机制在于以下几方面，包括: 抑制了内生致癌物的形成; 调解免疫； 增加细胞对凋亡的敏感性；抑制血管生成。 3，各种临床试验已经就塞来昔布合并化疗药物治疗肿瘤和塞来昔布单一用于肿瘤治疗这一 主题作了大量探讨。 背景： COX-2 是一种诱导酶，在炎症部位有表达，在一些不同种类的人类肿瘤细胞中也可以见到其 高表达。在下列人类的癌症和癌前病变中检测到 C0X-2 的高表达：结肠直肠腺瘤 3，结肠直 24，25 26 26，27，28 29 29 30 肠癌 ，胃粘膜肠化生 ，胃癌 ，食管慢性炎症伴腺上皮化生 ，食管癌 ， ，慢 31 31，32 33 5 34 35，36 性丙型肝炎 ，肝细胞癌 ，胆囊癌 ，胰腺癌 ，口腔粘膜白斑 ，头颈部癌 ，非小 25，37 25 24，25 38 24，39 细胞肺癌 ，乳腺原位癌 ，乳腺癌 ，前列腺上皮内癌 ，前列腺癌 ，膀胱发育不 40 40，41 40，42 8 8，42 43 良 ，膀胱原位癌 ，膀胱癌 ，颈部上皮内癌 ，宫颈癌 ，子宫内膜癌 ，皮肤癌 44 44，45 46 ，光化性角化病 ，神经胶质瘤 。相反，在非恶性组织中，未见 COX-2 的有意义的高 表达。 临床试验的数据： Steinbach et al 报道了第一个评价塞来昔布用于抗肿瘤治疗的临床试验。这个随机双盲试 验对比了塞来昔布 400mg，一天两次（30 个病人），塞来昔布 100mg，一天两次（32 个病人）， 和安慰剂（15 个病人）在家族性腺瘤性息肉病人群中降低结直肠息肉的形成上的作用。用 药观察时间为 6 个月。结果显示：塞来昔布 400mg组和安慰剂相比对比基线值显著降低了结 肠直肠息肉的数目（P=0.003）和息肉负担（P=0.001）。同时，在降低腺瘤形成方面，塞来 昔布 400mg组在降低十二指肠息肉部位腺瘤形成方面对比安慰组有显著性差异（p=0.049)。 塞来昔布降低腺瘤形成呈现剂量相关性，提示了塞来昔布的抗肿瘤作用，也为以后进一步地 开展观察塞来昔布用于抗肿瘤的临床试验提供了支持依据。 后续的一期，二期，和三期临床试验就评价塞来昔布抗肿瘤的作用的相关信息请详见下表。 更多的信息也可以参照：National Cancer Institute web site (/clinical_trials) created date: 31/MAY/2009 1 Table 1. Phase I/II/III Clinical Studies with Celecoxib Reference N Underlying Celecoxib Dose Concurrent Anticancer Disease Treatment 56 Altorki et al 46 NSCLC 400 mg PO twice