新型小分子nAChRs拮抗剂的定量构效关系的研究.pdfVIP

“第十二届全国农药学科教学科研研讨会”论文集 新型小分子nAChRs拮抗剂的定量构效关系研究 彭炜’，张微微，孙硕，段红霞P，杨新玲 (1中国农业大学理学院，北京，100193) 摘要：神经性a7-nAChR被认为是很重要的靶标蛋白，在神经挂病症中有很好的研 究的价值，一些拮抗剂已经被发现对a7．nAQ瓜有很好的治疗作用，并被用在l}盏床上 治疗老年痴呆症方面的疾病，但是对于拮抗剂的研究还很有限，普遍为一些天然的化 合物，且分子量较大．前人基于药效团的虚拟筛选得到了两个系列的a7．nAChR拮抗 剂ligand7，8，具有很好的选择性，对大脑有很好的渗透性，重要的是分子量较小， 易合成，分析．本文通过比较分子立场方法(COMFA)获得了它们的结构特征及作用模 式，认为此类拮抗剂在Rl位引入较大基团，R3位引入较小基团对活性更有利，同时， 五元环含氮越多，R1与N连接处结构电负性越高对活性越有利。 关键词：烟碱乙酰胆碱受体：小分子拮抗剂：定量构效关系 StudiesOntheNovela7Nicotinic CoMFAof ReceptorAntagonistsby 3D-QSAR PENGl Wei，ZHANGWeiwei，SUNShuo，DUANl·Hongxia,YANGXinling (1．ChinaAgriculturalUniversity,CollegeofScience，Beijing,100193) Abstract：Theneuronala7nA锨hasbeen asa fora proposedpotentialtherapeutictarget broad of and extensiveeffortshave rangeneurodegenerativepsychialricdiseases．AIthough beentakento selectivea7 ofa7selective identify nAa侬agonists．the development is derived havebeen asa7 antagonistsrelativelylimited．Naturallycompounds reported selective R three antagonists．LawrenceWermogledevelopeddimensional(3D) modelsandconducted virtual distinctfamilies pharmacophore ligand-hasedscreening．Two ofsmallmoleculeswelediscoveredasnovela7nicotinic acetylcholinereceptor(I认(=11]鼬 virtual HOVel exhibited antagonistsbypharmacophore-basedscreening．Theseantagonists fortheneuronala7 overothernAaIlRsand brain selectivity subtype good penetration．In 廿lis choseaserieso