血管内皮通透性调节机制新进展.pdfVIP

·585· 文章编号：1007-8568{2009)06-0585-04 ·综 述· 血管内皮通透性调节机制新进展 张庆芝。闵锐△ 中图分类号：R322．1+2 文献标识码：A 血管内皮是沿着血管内侧生长，调节液体和溶 运输途径等，这种运输主要是通过细胞形态的维持 质在血液和周围组织之间流动的半渗透屏障。它 和收缩来完成的。而内皮细胞形态的维持和收缩 是由血管内皮细胞通过细胞间的连接而形成的单 反应主要是由肌动蛋白微丝组成的具有收缩能力 细胞层屏障，覆盖于所有的血管和淋巴管的内表 的网络结构或束状结构(即张力丝)来维持的，肌动 面，将血管与周围的组织隔开并控制着两者之间的 蛋白微丝包括张力丝、细胞周边的致密的外周束 物质运输。这种控制物质运输的能力即为血管内 (肌动蛋白环)、细胞内肌动蛋白骨架、中央短纤维 皮的通透性，这种通透性依存于血管内皮的完整 等不同的微丝束类型。张力丝通过自身的收缩运 性。辐射、低氧、烧伤等因素刺激下导致内皮损伤， 动来调节细胞形状并进一步调节细胞的通透性。 并引起内皮通透性改变¨J，就会产生许多病理变 研究证明多种物质均可以调控张力丝的形成，从而 化，如组织器官水肿、动脉粥样硬化等。这些病理 调节物质跨内皮细胞运输。信号转导的共同模式 变化与多种疾病的发生及发展有重要关系，如放射 是胞外的第一信使与相应的受体结合通过受体的 性刺激下产生的脑水肿直接导致脑部病变，肺水肿 作用将信号转变成胞内的第二信使，第二信使再通 进一步导致急性呼吸窘迫综合征和急性肺损伤的 过激活相应的蛋白质使细胞对外界刺激做出适当 恶化，心肌水肿和动脉粥样硬化诱导冠心病等心血 的反应。目前比较清晰的转导途径，依据受体可分 管疾病的发展等等。因此深入理解血管内皮通透 为离子通道型受体途径、G蛋白耦联受体途径、酪 性调节机制对于疾病的预防和治疗具有重要意 氨酸蛋白激酶型受体途径，对张力丝的调节可能涉 义旧J。近年来研究表明，血管内皮通透性调节主要 及到上述途径的交叉还可能有新的途径存在，这是 有待进一步研究的H NS等”1研究发现， 通过内皮细胞通透性调节、内皮细胞间连接通透性 J。Harhaj 调节及胞外肌动蛋白调节三个方面来进行，而细胞 刺激作用于细胞相应的受体，通过某种机制激活钙 调蛋白依赖性激酶(CaM—dependent 骨架肌动蛋白和连接复合物在其中起着重要作用， protein。CaM— 机体正是通过精确的信号调节机制调节肌动蛋白 PK)，活化的CaM—PK进一步激活肌球蛋白轻链激 chain 和连接复合物中的某些成分而实现对血管内皮通 酶(myosinlight chain，MLC)发生磷 透眭的精确调节p-。因此本文主要从内皮细胞、内 使肌球蛋白轻链(myosinlight 皮细胞间连接及胞外肌动蛋白等三个方面的调节 酸化，MLC的磷酸化可以启动张力丝形成，反之，经 来展开论述，并对调节过程中的信号机制和调节的 过磷酸化的MLC可以通过去磷酸化过程来抑制张 靶物质进行重点阐述。 力丝的形成，这个过程由肌球蛋白轻链磷酸酶(my． osin chain CsortosC l血管内皮细胞通透性调节 light pho