精制多价冻干抗蛇毒血清药代动力学的研究.pdfVIP

第十届中田生物毒素学术研讨会 精制多价冻干抗蛇毒血清药代动力学研究 叶峰平1；郑颖12；胡挺松1；邱薇：冯子良1；崔庆华1；周卫国1；范泉水。1 1成都军区疾病预防控制中心军事医学研究所，云南昆明，650032：2中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所，云南，昆明，650118； 63．com zhengyingcdc@1 目的：根据新药申报要求，采用125I标记法对多价冻干抗蛇毒血清血药浓度．时间曲线 试验、药物组织分布、药物排泄试验进行了研究，为揭示药物在动物体内的动态变化规律， 阐明药物的分布、代谢和排泄的过程和特点提供依据。 方法。用氯胺一T(Ch-T)法对精制冻干多价抗蛇毒血清进行125I标记测量三种不同剂 量的抗血清静脉注射和肌肉注射分别在大鼠体内的血药浓度随时间的变化。大鼠注射剂量分 mg／kg。用Kinetica5．0软件拟合大鼠药物代谢的数学模型， 别为100mg／kg，25mg／kg和10 并计算它们的药代动力学参数。测定125I标抗血清在小鼠体内的组织分布，尾静脉注射，剂 量25mg／kg。收集大鼠不同时间段排出的尿和粪，测定125I标抗血清不同时问内累积排出百 分数。 结果：125I标多价抗血清的放射化学纯度均大于95％，Ch-T法标记125I对多价抗蛇毒 血清的物理化学性质和生物活性影响不大。TCA对三种12气标多价抗血清的沉淀率分别为 入125I标抗血清的放射性回收率在83．5％．93．3％之间。三种不同剂量的125I标多价抗蛇毒血 清单次静脉注射后在大鼠体内的动力学过程符合二室模型，分布相半衰期Tl／2ct和消除相半 1hr-40．67hr范围内，三种剂量之间的各相半衰期无显 衰期T1／21]分别在2．59hr-3．“hr和35．5 著性差别(Po．05)。高、中、低三种剂量的Vss(血浆房室表观容积)分别为254．05 ml／kg、 208．65 ml／kg和203．84ml／kg，Vz(末期表观分布容积)分别为342．25ml／kg，234．70 ml／kg 和230．31 ml／kg，CL(清除率)分别为6．78、4．43和3．92ml／kg·hr，MRT(平均滞留时间) 分别为38．02、47．54和52．03hr。高、中、低三种剂量下的AUC(血药浓度．时间曲线下面 抗环蛇毒多价血清在大鼠体内呈线性动力学特性；三种不同剂量的125I标多价抗蛇毒血清 单次肌肉注射后在大鼠体内的动力学过程都符合一室模型，分布相半衰期Tl／2a在 16 ‘ 第十届中国生物毒素学术研讨会 MRT分别为59．84、63．52和67．771u。Cmax分别为82．21、21．09和8．05 ug／nd。Tmax(最 大药物浓度的时间)分别为38．69、40．37和34．70hr，CL分别为10．56、9．63和10．52 ml／kg-hr。 血浆中药物以原形药存在为主。125I标多价抗蛇毒血清在小鼠体内的分布经测定，给药后2 h内主要分布的脏器是肾脏、肺和肝脏；给药后8h主要分布的脏器是肾脏、胃和肺。给药 48h后，125I标多价抗蛇毒血清在各脏器分布均已很少。125I标抗蛇毒多价血清经大鼠代谢 后，主要通过尿排泄，给药后48hr，从尿中排出的药物量分别占给药总剂量的65．2％．给药 后144hr。从尿中排出的药物量分别占给药总剂量的84．7％，而通过粪便中排出的药物较少， 仅占注入总剂量的3．“％。尿中药物基本上以代谢物形成存在。 结论：三种125I标多