神经干细胞向多巴胺能神经元分化机制研究进展.pdfVIP

· · 314 ·专题· 神经干细胞向多巴胺能神经元分化机制的研究进展 张可华，蔡哲 [摘要]帕金森病是中脑黑质的多巴胺能神经元缺失引起的慢性中枢神经系统功能失调。目前，应用神经干细胞在体内外分 化成多巴胺能神经元是帕金森病细胞替代治疗的重要途径。本义综合近十年来的研究进展。对神经干细胞向多巴胺能神经元分化 过程中重要的分子机制、信号通路以及外界影响因素进行综述。 [关键词]帕金森病；神经f细胞；多巴胺能神经元；分化机制；综述 AdvanceinMechanismofDtfferentiationof NeuronsfromNeuralStemCells(review)ZHANGKe-hun．CAlzhe．De— Dopaminergic Clinical 100029。China partmentofImmunology，Instituteof Medicine，China-JapanFriendshipHospital，Beijing diseaseisa disorderincentralnervouscausedthelossofmid— Abstract：Parkinsoffsprogressiveneurodegenerative system by brain neurons．At neuronsdifferentiatedbothinvivoandinvitrofromneuralstemcellsactas dopaminergic present，dopaminergic all cellSOUroeforthe ofParkinsonsdisease．Thisreviewedthe molecularmechanism。 cell—replacement major important therapy paper and environmentinvolvedin of neuronsfromneuralstem factors differentiation cells， signalingpathwayimportant dopaminergic 10 basedontheresearch inrecent findings years． stem Keywords：Parkinsoffsdisease；neuralcells；dopaminergicneuron；differentiationmechanism；review [中图分类号]R742[文献标识码]A[文章编号]1006—9771(20lo)04—0314一04 314—317． 帕金森病(Parkinson7Sdisease，PD)是一种进行性加重的于类圃醇一甲状腺激素受体家族的成员，是一种孤儿核受体型转 慢性中栉(神经系统功能失调引起的一系列退行性病变。主要 录因子。早期研究显示小鼠和大鼠I}I枢神经系统内Nurrl的 病因是中脑黑质的多巴胺(dopamine，DA)能神经元发牛变性 或丢失，导致纹状体内DA含最明显下降，锥体外系功能失调， 出现震颤、僵直、运动障碍等临床症状。尽管传统药物(1evod- 无完伞缺失，部分敲除Nurrl的杂合子小鼠中脑有明显的DA pa．I，一I)()PA)替代治疗确有一定的疗效。但长期用药后会出现