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249 PB32 基于NMR的代谢组学方法研究没食子酸的急性生物学效应 施孝活I，肖超妮2，王玉兰1，唐惠儒p (1．波谱与原子分子物理国家重点实验室中国科学院武汉物理与数学研究所，武汉430051； 2．西北大学生命科学学院，西安710069) 没食子酸(GA)及其衍生物是人类日常生活中摄取量较高(人均约1g／day)的一类植 物酚酸类代谢物[1。2】。研究其生物学效应有助于进一步了解酚酸类物质与人类健康之间的关 GA对 系。本文通过基于NMR的代谢组学方法，系统研究了单次给予120mg／kg和600mg／kg Wistar大鼠血浆、肝脏、尿样和粪样的代谢组影响。 结果表明，GA对Wistar大鼠的代谢组影响与剂量和时问相关。给药后244时，120mg／kg GA只对尿样有微弱的影响，而600mg／kgGA则对血浆，肝脏，尿样和粪样的代谢组都产生显 著的影响。如图1所示，600 GA可导致血浆中葡萄糖、2一酮戊二酸、二羟基丙酮和苯 mg／kg 丙氨酸的含量增加而乳酸的含量降低；导致肝脏中甘油磷酸胆碱、甜菜碱、胆汁酸、氧化型 谷胱甘肽与核苷类物质升高，糖原、甘露糖、甘油、氨基酸类物质、黄嘌呤、尿嘧啶、胞啶 降低；导致尿样中琥珀酸升高，2一酮戊二酸、柠檬酸、苹果酸、丙酮酸、缬氨酸、3一羟基异 戊酸、异戊酰氨基乙酸、N一乙酰谷氨酸、肌酐、乙基丙二酸与乙醇降低；此外还可导致粪样 中丁酸、丙酸、甲醇升高，丙酮酸、2一酮戊二酸、赖氨酸、丙氨酸、2一酮一异戊酸、2一酮一 异己酸、胆碱、次黄嘌呤、尿嘧啶降低。这说明600 GA对体内的众多代谢途径产生了 mg／kg 影响，包括：促进机体能量消榭引、糖原分解、糖酵解、与TcA循环，扰动机体的核苷酸与 氨基酸代谢，并且对菌群的代谢也有调节作用。这些效应可能与GA诱导机体产生应激反应以 及GA自身的生理活性相关14J。而给药后144tJx时，该效应几乎消失，表明GA影响动物的代谢 效应具有可恢复性。这些研究结果将为将来进一步研究GA的生理活性及作用机理提供了基础 性数据，并且预示代谢组学研究方法将在营养学研究领域发挥重要的作用。 图1．单次给予．600 mg／kg GA导致的Wistar大鼠代谢网络变化图。红色／蓝色标示的代谢物表示其在GA处理组中的含量较对照组 显著升高／降低，黑色标示的代谢物表示未检测到或检测到但无显著性变化。×表示该路径受到抑制。 Figurel．Thesummaryofthe affectedmetabolicpathwaystreatedwith600mg／kgGAgroup redorbluc increaseordecreasein representsignificant GA．treated withcontrol inblack groupcompared represent group．Mctabolites undetectedorno the significant represents inhibited． change．X pathway 。通讯联系人：唐惠儒：电话：027E-mail：huiru．tang@wipm．ac．cn 250 PB32 EffectsofAcateGallicAcidTreatment ExploringBiological withNMR—basedMetabonomicsMethod