免疫佐剂的研究概述.pdfVIP

第三篇疾病防治 免疫佐剂研究概述冰 邝良德 任永军 郑 洁 谢晓红 易 军 雷 岷 郭志强 李丛艳 张翔宇 (四川省畜牧科学研究院四川，成都610066) 摘要随着分子生物学的发展，疫苗学翻开新的篇章。DNA疫苗作为第三代疫苗，已经被证实能 够诱导机体产生体液免疫和细胞免疫。然而，传统佐剂制备的DNA疫苗的免疫原性很低，不能产生有效 的保护力。因此，寻找新型佐剂已迫在眉睫。文章介绍了近年免疫佐剂研究进展，并重点介绍常用及研 究较多的新型佐剂的特点，为开发研制高效、低毒、结构新颖的免疫佐剂提供参考。 关键词佐剂；常用佐剂；新型佐剂 免疫佐剂又称非特异性免疫增生剂。其本身不具抗原性，但同抗原一起或预先注射到机体内能增强 免疫原性或改变免疫反应类型。1925年，Ramon发现一些与免疫原无关的物质如琼脂、金属盐、卵磷脂、 皂角甘可增强类毒素或白喉毒素的抗原以来，佐剂便广泛的应用于疫苗以增强免疫效果。随着疫苗研究 的不断深入，特别是分子生物学技术的迅速发展，研制的新型基因工程疫苗，免疫原性弱，诱导机体产生 的免疫应答不够强，需要配合佐剂使用提高其免疫原性，以获得更加稳定、更加持久的免疫效果。因此新 型佐剂的开发，不仅需要能增强非复制型灭活疫苗的免疫原性，提高免疫反应群体和免疫抑制群体的反 应能力，还能改进通过粘膜途径使用的疫苗的免疫原性，并可以调节不适当的免疫反应，从而增强保护性 免疫。 l 常用佐剂 1．1 铝盐佐剂 铝盐佐剂是一类含Al离子的无机盐佐剂，主要有氢氧化铝胶和明矾。氢氧化铝胶，又称为铝胶，由于 其生产成本低廉，使用方便，毒性极低，不仅成为兽用生物制品中应用最广泛的一种佐剂，而且还是目前 FDA唯一批准的可用于人类疫苗中的佐剂。研究表明：氢氧化铝佐剂能够激活补体，并提高MHC一Ⅱ类 和IL一6的表达。 1．2氟氏佐剂 弗氏佐剂可分为弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂两种。弗氏完全佐剂是标准的可以同时诱导体液 免疫和细胞免疫的佐剂，它诱导Thl型细胞因子。弗氏不完全佐剂则是典型的只诱导Th2型细胞因子，诱 导生成抗体的佐剂。由于弗氏佐剂有其他佐剂难以比拟的高度活性，所以被广泛应用于科学研究中。但 其剧烈的副反应，大大的限制了其在临床中的应用，除了少数疫苗外，很少被用于临床医学。 ·作者简介：邝良德(1983一)，男。硕士，四川省畜牧科学研究院。主要从事家兔研究 四川省畜牧兽医学会2010年学术年会 1．3蜂胶佐剂 蜂胶是一种天然的免疫增强剂和刺激剂，具有增进机体免疫功能和促进组织再生的作用，具有广谱 的生物学活性。研究证明，应用蜂胶作为机体的免疫增强剂，能显著提高机体内抗体含量，增强吞噬细胞 的吞噬能力。王雪鹏等将鸡痘抗原和蜂胶酊按l：3的比例混合，匀浆后制备成鸡痘蜂胶佐剂灭活疫苗，结 果显示鸡痘蜂胶灭活抗原可提高抗体阳性率。 1．4 多糖佐剂 目前，普遍认为多糖是一种良好的生物反应调节剂和无细胞毒性的免疫促进剂，不仅能激活T细胞、 B细胞、巨噬细胞、NK细胞、TL细胞等免疫细胞，还能促进巨噬细胞分泌IL—l、肿瘤坏死因子(INF)，促进 T淋巴细胞产生IL一2，激活白细胞产生干扰素(IFN)，通过不同的途径激活补体系统和网状内皮系统等。 薛家宾研究显示，黄芪多糖与兔出血症灭活冻干苗合用，能迅速刺激体液免疫和细胞免疫，且可较长时间 维持较高水平。 2新型免疫佐剂 2．1细胞因子佐剂 细胞因子是机体的免疫系统在受到抗原和各种免疫佐剂激活后，产生应答性的一类免疫调节物质， 具有明显的免疫佐剂效应。它们在体内缓慢而持久地释放，可增强病毒、细菌、寄生虫疫苗的保护效果。 具有佐剂效应的细胞因子有IFN、IL及集落刺激因子等。如IFN一1可增加抗原呈递细胞的主要组织相容 强抗原递呈细胞膜表面MHCII类抗原表达，激发更有效的抗原递呈有密切相关。IL一2可作用于T、B淋巴 细胞、巨噬细胞和NK细胞等多种细胞，对免疫应答具有广泛的上调作用。I卜12引发Thl型应答并激活效 应T淋巴细胞，并通过诱导和释放包括IFN一^y在内的各种细胞因子，激活NK细胞和T细胞。在此外，在增 同佐剂效应。 2．2 CpG佐剂 CpG—ODN是近年来发现的一类新型免疫刺激剂，其化学本质为含有胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的寡脱 氧核苷酸。研究发现，CpG—ODN能够显著促进机体的特异性