美国登革热地研究现状.pdfVIP

美国登革热的研究现状 林永丽，李旭霞 本文概要介绍了美国在登革热方面的最新研究进展及未来的发展动向，内容主要从登革 热的疫苗、登革热的免疫和登革热的诊断三个方面展开。此文可为我国研究登革热或其他传 染病的学者提供借鉴。 1登革热的疫苗 I．I登革热-IDNA疫苗美国上世纪90年代中期开始用核酸免疫法进行登革热疫苗的研制。 最早研制出的疫苗是鹭革热一lDNA。已有研究显示，这种疫苗可产生适量高水平的抗登革热 病毒中和体，这种中和体对灵长类的活病毒可产生85％--90％的免疫作用。目前，已经用这 种疫苗完成了临床第一次人体试验。这项研究I期是安全的，这是一个健康成人体内的登革 热血清型1前细胞膜和细胞壁DNA疫苗(DIMEl00)的免疫原性试验。22个成年自愿者按三种剂 量接受了DIMEt00以完成安全性、中和抗体和细胞介导免疫应答来作为早期的登革热DNA 疫苗的试验。此项工作分为两个组，每组最少10个人，其中一组注射lmg的疫苗(低剂量 组)，另一组注射5mg的疫苗(高剂量组)。2008年，通过了免疫应答的分析。结果显示， 高剂量的免疫接种方式更有发展前景，尽管中和抗体效价比所期望的要低。这个重要的、第 一次在人体上进行的抗登革热病毒的DNA疫苗试验证明了这种方法的可能性，并为以后的研 究奠定了基础。 1．2四价染色体疫苗的动物实验2008年，美国科学家开展了一项以复杂的腺病毒为载体的 四价染色体登革热疫苗的非人类的灵长类的临床前期的研究，以观察四价染色体登革热疫苗 的免疫效果。此项研究动物实验已经完成，目前正在进行实验室分析。 1．3新的疫苗接种策略美国科学家在用四价染色体纯化的灭活疫苗(TPIV)对实验动物进 行了预处理后，又用一个减毒活疫苗(PLAV)进一步加强。一种剂量的PTIV注射后，所有 接种过的动物对4种类型餮革热病毒均产生了低度疫苗中和体抗体。中和体抗体滴度峰在 TLAV加强剂量用后1个月时出现，之后下降。6个月后强化免疫接种，观察4组接种过的动 物和4种安慰剂组对不J司的野生型登革热疫苗的免疫效果，这种疫苗代表了4种登革热类型。 TLAV加强剂量后，登革热病毒血症未被观察到；野生型登革热后也未被观察到，它对4 种类型的登革热均有免疫作用。这些结果支持了用纯化灭活疫苗和减毒活疫苗加强剂量进行 预处理是对抵抗登革热安全和有效的疫苗接种策略。 1．4重组体蛋白NS3美国科学家目前正在进行一项细胞介导试验，以检测登革热在体外的免 疫效果。为此，美国科学家开创了一种定量PCR试验来检测用臀革热抗体刺激后细胞因子在 外周血淋巴细胞的表达。另外，工作始于开创一种表达和纯化系统来产生重组体登革热一2 非结构蛋白NS3。重组体蛋白将被作为一种疫苗成分在老鼠模型中进行评价，这种模型结合 了DEN-2纯化的灭活疫苗。T淋巴细胞反应的存在将被用于决定非结构蛋白NS3的加入是否 能够提高对纯化反应灭活疫苗存储的T细胞反应。 I．5疫苗的人工合成目前四价染色体登革热DNA疫苗已进入人工合成阶段，未来将用于人 类的I期安全性试验以及免疫原性试验。疫苗是由相同浓度的细胞前膜和细胞壁基因组成的， 这种基因是由登革热一1，2，3和4病毒分别注入到VRIOl2质粒中获得的(由该公司提供)。 另外，他们建立了一个高级生命科学实验室专门用于研究和评价登革热疫苗，这项工作将会 进一步促进登革热疫苗研究的改善及疫苗免疫应答的进一步分析。 2登革热的免疫 作者单位：200433上海．海军医学研究所医学科技信息中心 188 2．1抗原呈递细胞树突众所周知，人体一旦被登革热病毒感染将产生终生的保护免疫。为 了研究最有效的免疫方法，人们必须要了解天然的和后天习得的(感染后产生的)具有保护 作用的免疫因子。VRDD研究者正在研究对臀革热有免疫作用的可完全识别的因子，以进一 步解释登革热疾病的发病机制。目前他们正在研究抗原呈递细胞突和登革热病毒之间的相互 影响。这一问题的解决可用于解释这些抗原呈递细胞突是如何对抗登革热病毒蛋白产生保护 性抗体及细胞免疫反应的。 2．2体外免疫实验在美国大陆以外的传染病实验室所做的天然琶革热传染领域的研究已经 显示，许多被登革热感染的人，其体内的免疫系统发生了明显的改变，包括白血球减少症、 血小板减少症以及T一细胞和树突细胞功能的改变。目前科学家正在进行体外实验以了解登 革热在这些改变中所起的作用。 2．3抗体依赖性增强作用2008年，美困科学家用人类次单核细胞或细胞系，例如K562，确 立了一些