乙型肝炎免疫发病机制及治疗靶位探索.pdfVIP

第三属慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议汇编 乙型肝炎的免疫发病机制及治疗靶位 的探索 张定凤 B澜啁l 肝炎，乙型， 病毒性； 免疫发病原理-抗 程机理的了解，有助于探索对慢性乙型肝炎的治疗途径。目 病毒治疗 前比较一致的看法是，HBV特异性CD8+T细胞在清除HBV andnovel for targe}tfor剐m甘’，i棚therapy immunopathogenesis 发挥重要作用。早期主要为一种非溶细胞性机制。目前有分 BZHANG hepatitis Ding-feng 岐的是自然免疫发挥了多大作用?Guidotti等脚在猩猩体内 lK呵岫】WwalHepatitis B，Immunopathogencsis，Antiviral 进行HBV急性感染实验，发现猩猩血清中及肝内HBV消失 Therapy 出现于T细胞浸润高峰前2～4周，但含HBcAg的盱细胞 【F嘛authors鲥删络控fE撇心删肠酝磁aj卿贸眩数减少不明显。而T细胞浸滑，则和血清转氨酶上升及肝组 UnimrsityforMedicalScion,a切疆妒留删谚册w 织内肝细胞凋亡相一致，因此认为急性乙型肝炎病毒感染， 且呦葩葫幽擎幻留白{奥矽删m硪删 感染细胞核内超螺旋DNA及细胞质内复制中问体，均对一种 非溶细胞性机制敏感，可能由非T细胞或NK细胞通过玎州 肝脏是一个独特的免疫器官，它有一个完整的免疫应答 体系，但是由于它血流丰富，每时约有1／3血流经过肝脏， 行肝细胞基因谱分析，未能发现HBV感染和HCV感染相 所以对体循环的免疫也互相影响。它的特点是：(1)肝脏的天 似的和IFNc【相关的早期基因活化，因此认为HBV为“潜 然性免疫系统较强，有人认为是全身天然性免疫的中心。它 入者”，不能激活肝内自然免疫。其后病毒清除期的基因主 的自然杀伤细胞(NK)占免疫细胞中的￡匕例较大，还有独特自 要为IFN，认为主要由HBV抗原特异性T细胞所形成，但 然杀伤T细胞(NKT)细胞，它具有NK细胞标志又具有T 认为NK细胞及M疆。细胞在清除期基因活化高峰时也参与 细胞受体的表位，(2)还有大量的抗原递呈细胞，库普弗细胞 占肝内吞噬细胞中最大的部分，它既能抗原呈递，也能引起 自然免疫和获得性免疫动态性变化，发现潜伏期NK细胞 免疫耐受，主要由于肝内环境复杂，每天由肠道摄入各种食 物抗原、内毒素及有害成分，肝脏分别进行免疫耐受及免疫 CD69和M㈣，NK细胞的细胞毒作用随HBVDNA高峰 清除。树突状细胞，肝窦内皮细胞，甚至肝实质细胞也有抗 而上升。NKT细胞产生IFN高峰在HBVDNA高峰前2～3 原呈递作用，(3)肝内获得性免疫细胞，特别是CD8+T细胞和 周，而CD4“r细胞、CD8+T细胞活化早期仅微弱阳性以后逐 CD4+T细胞可以在肝内致敏成为抗原特异性CD8+T细胞或 步升高。以CDS*T细胞产生IFN高峰见于HBVDNA消失时， CD仃细胞，也可能成为CD4+CD25*T细胞发挥免疫抑制作 用，肝脏也是各种抗原待异性CDS“T细胞或CD4+T细胞的 墓