鼻腔给药的新剂型、新技术.pdfVIP

所引起的生物利用度低等。 3．2减小胃肠的刺激 有刺激性的难溶药物，及其高浓度液与胃肠粘膜较长时间接触，易使粘膜保护屏障破坏，引起各种胃肠 道不良反应；溶解成溶液后浓度降低了，叉可迅速扩散，可减轻对粘膜的刺激。 ’ 3．3便于儿童、老年人服用 他们吞服固体有困难；用药量比成人低，分割固体制剂的量不准，不方便。溶解后便于服用与减少荆 量。 3．4塌酸性物料助溶的也可吞服 吞服后在胃液中仍可形成可溶性盐，但要经过崩解与溶解的过程，效果不及溶解后服用的。(参考文献 ’ 略) 鼻腔给药的新剂型、新技术 张 奕 蒋新国 (上海医科大学药学院生物药剂学研究室200032) 由于鼻腔给药具有药物吸收迅速、完全，并且能避免肝脏首过效应等优点，因而能发挥全身治疗作用的 鼻腔给药系统逐渐为人们所重视。但研究中发现：大分子药物难以通过鼻粘膜吸收，需使用吸收促进荆以 提高生物利用度；鼻粘膜纤毛具清除作用，药物在鼻内停留时问短；一些药物及吸收促进剂对粘膜纤毛的清 除功能有影响。所以许多新剂型、制剂新技术如微球、环糊精、脂质体、乳剂等已被用于开发生物利用度高、 刺激性小、无毒副作用的鼻腔给药系统。本文拟就这些剂型和制剂技术在鼻腔给药中的应用及制荆的鼻粘 膜刺激性做～综述。 1微球 ～； 微球作为鼻腔给药的载体应用较多的是可降解淀粉微球，白蛋白微球。所载药物有多肽类，如胰岛素、 人生长激素(hGH)、降钙素、去氨加压素、普萘洛尔、庆大霉素、甲氧氯普胺等。微球经鼻腔给药能够提高某 些药物的生物利用度，也用于制备缓控释给药系统。 1．1应用 1．1．1提高生物利用度：庆大霉素淀粉微球，绵羊鼻腔内给药的绝对生物利用度9．7％，普通溶液刺几乎为 绝对生物利用度30％，而鼻腔给予胰岛素溶液剂后，对血糖或血清中胰岛素的浓度均无影响。大分子量 0．1％，制成淀粉微球经鼻腔给药后，c～和相对生物利用度分别提高到9．0ngmL和2．7％。其它药物甲氧氯 普胺、去氨加压素、普萘洛尔制成微球鼻腔给药的生物利用度也均有提高。 SP等报道人血清白蛋白．普萘洛尔微球，狗鼻腔给药后，最大血药浓度为 1．1．2缓控释给药系统：Vyas 工艺及处方对释药速度有影响。包括固化方法、热固化温度时问及添加物。 1．1．3其他：微球有可能成为鼻腔粘膜免疫合适的抗原载体。有人将破伤风类毒素吸附到聚乳酸微球上． 抗原稳定性无变化。鼻腔给予后，与等剂量的抗原溶液相比：系统Ig—G应答增强，且能促进血清Is—G的 记忆。其它一些病毒抗原包裹人微球也仍具有抗原特性。此外荧光微球、放射性标记微球是鼻粘膜给药研 究中使用较多的两种工具。 l，2刺激性 微球本身对鼻粘膜的刺激性较小。兔长期给予生物降解性微球，粘膜及纤毛形态改变不大。有人研究 了可降解淀粉微球对人体鼻腔的毒性。15名志愿者每天每鼻孔吸入10mg微球，第1、8天给药后5min进行 糖精染色实验，并进行鼻内窥镜检查。结果，未见微球对鼻粘膜纤毛清除率有影响，粘膜没有充血或减充 血。另外，右旋糖苷微球鼻腔给药后不会引起免疫反应。 2环糊精包台物 环糊精(CD)在鼻腔给药中，CD及其衍生物主要用来直接或间接促进药物的吸收，也可降低一些吸收促 进剂的纤毛毒性。 2．1应用 2．1．1药物鼻粘膜吸收促进剂：CD及其衔生物对某些药物的鼻腔吸收具有促进作用，因而提高了药物的生 物利用度。所包合药物主要集中在多陆、蛋白质类激素，如胰高血糖素、鲑降钙素、促肾上腺皮质激素 (ACTH)类似物、胰岛素、多肽瑞林、促黄体释放激素等。ACT／!类似物在不加任何促进剂时，大鼠和兔鼻腔给 提高r 吗啡的大鼠鼻腔吸收并促进药物进入脑脊液，而羟丙基pCD(}哪cD)能使鸦片类药物在脑脊液中的浓度保 持较长的时间，并且可缓解芬太尼鼻腔给药后的呼吸抑制作用，同时不影响其镇痛活性。 cD促进吸收的程度主要与cD的性质和种类、剂型、物种差别等因素有关。5％【)M陋D使胰岛素的鼻腔