结肠药物传递系统.pdfVIP

2．2．3鼻粘膜刺激性试验：观察安乃近滴鼻剂一次和多次给予动物后所产生的刺激反应。选用体重2．0— 2．5kg成年健康家兔，试验时分为给药组及赋形剂组，每组三只。一次给药：试验时将安乃近滴鼻剂按 剂量，每日滴人家兔鼻腔一次，给药方法同一次给药，连续一周，于末次给药24h后处死，取下鼻腔部位，10％ 福尔马林浸泡，作病理切片，见图1—3(略)。结果：赋形剂组、一次给药组和连续七天给药组鼻腔粘膜及粘 膜下组织均未见异常。 3结论与讨论 两种动物解热实验表明，试验大剂量组和试验小剂量组均有明显解热作用，且有一定量效关系。给药 剂量相同时，被试药物同阳性对照药药效莠异显著，推测是因为自制安乃近滴鼻剂中的增稠剂增加了安乃 _▲ll 近在鼻粘膜停留时问，使药效增强。关于增加粘度对药物鼻粘膜吸收的影响报道不一。lkeda等在青霉胺溶 中加入3．0％(W／V)MC(甲基纤维素)血药浓度显著上升。但也有研究表明，增加药液粘度只会降低药物扩 散速度，降低鼻腔清降率，延长药物吸收时间，生物利用度并无显著提高。推测粘度增加对药物鼻粘膜吸收 的影响可能与药物本身的性质如分子量、脂溶性等有关。安乃近本身为强亲水性药物．分子量小(351．3)，研 究表明其吸收机制为被动扩散，粘度增加延长了药物与鼻粘膜接触时间，从而使药效增加。 关。 给药，未见任何毒性反应，无眼刺激性，多次给药对鼻粘膜无明显刺激性，过敏反应阴性，可推荐临床使用。 结肠药物传递系统 邹梅娟 程刚 (沈阳药科大学 110015) 近年来，结肠给药领域引起人们极大兴趣。治疗结肠疾病时需要用结肠专属给药系统来增加疗效；腻 ◆itr． 和蛋白类药物希望能实现口服给药；开发K效缓释制剂需要更好地了解剂型的结肠传输与药物结肠吸收特 征。本文综述了结肠功能、生理学和药物吸收特征驶结肠给药技术。 l结肠的功能 结肠位于胃肠道的末端部分，它的主要功能是通过吸收水分和电解质，使小肠内容物转变为粪便，并储 存直至排出。结肠的运动可被分为截断式和推进式。结肠有400多种细菌。主要为厌氧菌，部分为真菌。 6±0 至6．4±0．6，中部结肠pH为68，左结肠为7．0±0．7。物质通过结肠的速度较慢，并受许多因素影响， 如：食物，特别是食物纤维成分．流动性，疾病，约物等。刚x闪烁扫描法测量药物剂型通过结肠的时间，从 口腔到肛门5个药片需时约18～72h。从口腔至结肠的通过时间约在2～11h。影响结肠运动的食物成分是 纤维，它使内容物穿过结肠的时间变短。腹泻导致结肠内液体增加，便秘导致结肠内液体减少。 2药物从结肠的吸收 常规药：药物的吸收主要足通过被动扩散的机制。结肠比小肠对药物更具选择性。吸收较好的药物 有：优降糖、dieioJenac、茶碱、布洛芬、metoprolol和氧烯洛尔。 肽和蛋白：选择结肠作为治疗肽和蛋白的口服吸收部位往往生物利用度相当低。但也有特例：如：二、 三肽及环孢菌素。这种环肽(MWl203)通常制成载体为油性或作为一种微乳剂，生物利用度约为30％，这可 5％，但足这已足 能部分为淋巴吸收途径。就desmopressin肽(MWl089)来说，制成片剂尽管u服Ⅱ搜收低于0 1q’ 够达到治疗浓度。人们广泛考察了使用渗透促进剂增加粘膜渗透和改革生物利用度的可能性。含有抗生 素安比西