羟乙膦酸钠合成工艺改进.pdfVIP

发霉、变质。 r 3．2本品含药材多味，成分复杂，故本文采用提取处理以后在薄层板上进行分离，利用荧光或显色反应进行 定性鉴别。结果斑点清晰，重现性好，可作为控制该胶囊剂质量的一种鉴定方法。 f 羟乙膦酸钠合成工艺改进 李灵芝 李锦森 郑 虎(武警医学院药学教研室 300162) 羟乙膦酸钠的合成多采用两步法制备，即先制得羟乙膦酸(HEDP)粗品，用冰乙酸重结晶后冉成钠盐，制 道如下。 】 制备漉程 f 用三氯化磷和冰乙酸为原料先制得HEDP粗品，不经纯化直接与40％氢氧化钠成盐，然后加95％乙醇 使HEDP-N*析出。 2实验部分 ． 三氯化磷、冰乙酸和乙醇均为工业级。羟乙膦酸钠和亚磷酸盐含量测定均由华西医科大学药学院分析教 研室完成。 2．1HEDP的制备 130℃无馏出液，即得HEBP粗品。 、 2．2HEDP·N屯的制备 ：3)，放置析出结晶。抽滤，梯度升温干燥至120T：，即得HEDP．Na2。 ， 2．3乙醇用量对产品质量及收率的影响 磷酸盐含量及收率均有显著性差异。但若继续增大乙醇量，溶液将分层，造成产品不均一。说明I-IEDP粗品 ：水：醇(1：3：1)为较佳条件。 2．4 乙醇沉淀法的稳定性考察 著提高收率，同时降低亚磷酸盐含量，提高HEDP-”a2含量，且收率稳定，重复性好。 3讨论 a HEDP·Na2的合成方法国外已有较多文献报道，多以乙酸或其酰氯、酸酐等衍生物作为起始原料，与三 氯化磷、亚膦酸或亚膦酸二甲酯等经缩合、水解、精制得到tlEDP纯品，然后与氢氧化钠或碳酸钠等中和成盐 而得。 亚磷酸二酯毒性大．国内没有生产；固体亚磷酸既不易购得，且本身就需以三氯化磷制备，故采用这两 种方法不利于大量生产。三氯化磷和冰乙酸价廉易得，反应完毕后回收的上层乙酸液可循环使用，因此采 用这两种原料是在国内制备HEDP·Nal的一种既简便又经济的方法。但精制HEDP时，需用冰醋酸重结晶， 抽滤时以大量无承乙醚洗涤。由于冰醋酸具很强的腐蚀性，乙醚极其易燃、易爆，既易损害过滤设备也增大 了生产操作中安全保护的难度。若用HEDP粗品不经冰醋酸重结晶直接以其浓溶液与40％氢氧化钠成盐， 1058 Na2析出。由于IIEDPNaz在乙醇 含量，但又会降低收率，例如HEDP粗品与水比例为1：3时，根本无HEDP 不易夹裹在其中，此外由于溶液较稀，大部分杂质可溶解在母液中过滤除去，同时也减少了由于局部氢氧化 钠浓度过高而生成的羟乙瞵酸三钠和羟乙膦酸四钠，提高了产品质量。加入乙醇还口了使HEDP·Na2析出完 全，从而提高收率。 采用美国专利路线合成H．EDP-Na，．两步收率为82％，本文实验结果表明：采用直接成盐后加醇沉淀的 “一锅合成法”．不仅省略了HEDP重结晶步骤，而且使收率提高勾89％，同时还提高_r产品质量。该方法简 化了生产工艺，节约了设备和原料投资，并减小了对操作人员的健康损害。同时由乙醇溶液中析出的结晶 与水溶液中析出的沉淀相比结构疏松，可缩短干燥时间。(参考史献略) 益母草颗粒剂与冲剂两种工艺效能分析 杨俊清靳桂贞 郭国拳(海南博大药业有限公司’570314) 无糖颗粒剂是近年发展起来的新剂型。在日本非常流行。我们引进日本的中药水提取生产线．采用丁 日本的生产工艺制备了益母草颗粒剂。(工艺流程为：前处理+动态温浸一固液分离一浓缩一喷雾干燥一