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胶质细胞源性神经营养因子促进脊髓损伤修复的研究进展 　　作者：陈金水，倪斌 作者单位：200003上海，第二军医大学附属长征医院骨科 　　【摘要】脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的治疗是医学界的一个难题，目前还没有很好的治疗方法。大量的动物实验证实，胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF)有促进SCI修复的作用，为治疗SCI带来了新的希望。本文就GDNF对SCI修复的作用有关研究进展进行综述。 　　【关键词】 脊髓损伤;胶质细胞;神经营养因子;修复 　　Research progress of glial cell linederived neurotrophic factor in promoting　repair of spinal cord injury 　　CHEN Jinshui，NI Bin 　　(Department of Orthopaedics,Changzheng Hospital,Second Military Medical University，Shanghai 200003,China) 　　【Abstract】 There is no good treament for spinal cord injury (SCI).Many experiments have confirmed that glial cell linederived neurotrophic factor(GDNF) can promote injured spinal cord repair.GDNF will be a new method to repair injured spinal cord,especially combined with other methods such as cell transplant,gene therapy.In the review,we summarize the latest research progress on the promotion of spinal cord repairing with glial cell linederived neurotrophic factor. 　　【Key words】spinal cord injury;glial cell;neurotrophic factor;repair 　　脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是中枢神经系统的严重创伤，常由交通、劳动和运动等意外事故造成，有报道全世界每年每百万人口有14～40人发生SCI,有些地区甚至高达60例。我国的SCI人数已突破百万。由于SCI患者治疗康复费很高，治疗效果欠佳，给患者家庭、社会带来巨大的负担。目前SCI治疗方法主要有大剂量激素疗法、神经营养因子治疗、基因治疗、手术治疗、细胞移植治疗等,但临床疗效仍不满意。胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF)是近年发现的神经营养因子(neurotrophic factor,NTF),近年动物实验研究表明GDNF在体内和体外都有较强的促进交感、感觉、运动神经元存活和神经元轴突再生的作用。本文就其在SCI修复中的作用作一综述。 　　1 GDNF及其对SCI的修复作用 　　1.1 GDNF及其作用机制 　　GDNF最初是Lin等[1]从大鼠胶质瘤细胞系B49的条件培养液中分离纯化获得。因其结构与所有转移性生长因子Β(TGFΒ)超家族成员相同，属于TGFΒ超家族。广泛分布于全身各类组织[2]。GDNF是通过与GDNF受体结合产生作用的，GDNF家族受体复合物分跨膜酪氨酸激酶蛋白Ret和磷脂酰糖肌醇蛋白(GFRΑ)，GFRΑ有GFRΑ1、GFRΑ2、GFRΑ3、GFRΑ4等4型。GFRΑ2是必须的存在受体，如果GFRΑ2缺失，其他的GFRΑ作用很弱[3]。GFRΑ1是GDNF的高亲和力受体，能特异性与GDNF结合，而GFRΑ1本身无跨膜信号传递的功能，跨膜酪氨酸激酶蛋白Ret是作为激活酪氨酸激酶途径的激活物，与GFRΑ1和GDNF结合的形成的复合物相互作用，引起Ret的磷酸化，激活酪氨酸激酶途径，发挥生物学效应[3-4]。最近，Yoong等[5]发现GFRΑ1又分GFRΑ1a和 GFRΑ1b两型，两型之间有5个氨基酸的差异，这2个亚型在人体的不同组织都有表达。有趣的是，当GDNF分泌时，只表达GFRΑ1a时会激活ERK1/2,R