糖尿病肾病多元醇代谢中西医的研究进展.pdfVIP

其按治法拆方的益气养阴组、酸攥散结组均可明显抑制高糖培养的HMC增殖，且该抑制作用有一 定量效关系趋势，即浓度越高，抑制作用越强；对全方按治珐拆方比较可以看出，在筒等：i窿度下，以 全方组对}iMC增殖抑制作用明显． 3．讨论 在DN发生、发展过程中，主要的病理基础是肾小球硬化，DN肾小球硬化在病理上以ECM增 球硬化．在DN亚临床期，肾小球基庭膜(GBM)增厚后即出现系膜扩张，而且其进展与肾脏病变的 进展密切相关。DN病人肾小球系膜区占据的面积由不到5，≤增加到30％以上，而且系膜扩张与肾 小球体积增加不成比例，导致外周毛细血管滤过面积减少。大量研究表明．高血塘对系膜细胞的影 响在糖尿痛性肾小球硬化中起重要作用，高血糖可使培养的系膜细胞IV型胶原、纤维连接蛋白 (FN)、层粘连蛋自(LN)合成及其mRNA水平增加；高血糖症可引起蛋白质的非酶糖化．非酶糖化 的早期产物amadori和晚期高级糖化终末产物(AGE)均影响长故土的基质蛋自戚份，导致基底膜 结构和功能的改变，削弱GBM对降解瓜的敏感性．并增加系膜基质的生成．ECM增多与MC激活 有关，MC属于血管周细胞，是反应活跃的肾小球固有细胞．在炎症过程中不坦是被动受害者，而且 是直接参予者(通过结构和代谢的改变直接影响炎症过程)，这是近几年认识概念上的一个重大更 新。MC激活可引起细胞外基质成分合成增加，进而导致细胞外基质在肾小球内的蓄积，是肾小球 硬化发生、发展的重要机制，亦是肾脏功能进行性损害的重要环节。 本实验结果表明：止漓通脉宁具有抑制高糖培养的HMC增殖作用，该抑制作用具有一定的量 效关系，提示HMC是止消通脉宁发挥治疗作用的重要靶细胞；治法拆方研究表明益气养阴组分 和破瘀散结组分均具有抑制高糖培养的HMC增殖作用，且呈一定的量效关系．二者台用有一定协 同作用，说明该组方用药合理，有一定的科学依据。是延缓DN肾脏功能进行性恶化的重要机理之 糖尿病肾病多元醇代谢中茜医研究进展 杨 君 吕仁和(北京中医药文学东直门医院100700) 糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的并发症之一，是目前对糖尿病患者健康甚至生命威胁的最 主要原因，随着病程的进展，大部分胰岛豢依赖型糖尿病(IDDM)患者和一部分非胰岛素依赖型穗 尿病(NIDDM)患者最终会产生肾功能衰竭。目前认为持续的高血糖状态是其发生发展的基本病理 生理基础，但具体发病机制尚未完全阐明．近年来研究表明，多元醇通路的激活是糖尿病肾病的重 要发病机理之一，本文仅就目前这个领域的研究结果及中西医治疗情况作一综述。 多元醇通路是反映葡萄糖、半乳糖、木糖、木糖醇等单糖的羧基被还原成山梨醇、半乳糖醇、木 糖醇等的代谢通路。正常情况下，绝大部分葡萄糖经糖酵解途径代谢，仅有约3％的葡萄糖经多元 醇途径代谢，该途径有两个关键酶，即醛糖还原酶(Aldose 期高血糖状态可激活多元醇通路，使葡萄糖大量转化为不易透过细胞膜的山梨醇，引起肾组织损 伤，导致DN的发生．发展． 1．糖屎病肾瘸多元醇代谢机制 1．1DN对AR的异常 ·41· 可催化多种醛(包括醛形式的葡萄糖)还原为它们相应的尊．AR含量丰富的组织有神经、肌肉、脑、 肾，精囊、胎盘等，不同种类，不同组织的AR在其分子构成，免疫原性及其理化、生物学性质上藕有 000～42 差异，其分子蠹在30 000之间，等电点为4．85--5．75，在与DN重要发病机嗣有关的糖代 谢多元醇通路中，AR是重要的限逮酶，在正常情况下，它对葡萄糖的亲合力较低，该通路活性不 高，代谢率极低．在糖尿病高糖条件下，细胞内葡萄糖水平不受胰岛索调控，细胞内高糖状态导致 A口 胞内大量产生。LudigsonMA等通过免疫组化的方法证明醛糖还原酶存在于肾小球上皮细胞的足 突部位，吉川隆一等在分离的肾小球及培养的系膜细胞中也发现了醛糖还原酶的活性存在．Soc,hor M等报道在糖尿病肾组织中AR活性增加。Hamada等检测72例糖尿病患者，结果发现．糖屎病有 慢性并发症组红细胞AR活性显著高于无并发症组．Nishmura等发现糖尿病肾病患者红细胞AR 活性较无并发症者高2涪以上。Larkins迸一步研究表明．肾小管上皮细胞和培养的系膜细胞内有 AR，糖尿病大鼠肾小球AR活性增高。国内，刘长山等人研究