氨噻肟酸乙酯生产工艺改进.pdfVIP

维普资讯 第 24卷 第 5期 青 岛 科 技 大 学 学 报 go1．24No．5 2003年 1O月 JournalofQingdaoUniversityofScienceandTechnology Oct．2003 文章编号 ：1001—4764(2003)05—0412—03 氨噻肟酸 乙酯的生产工艺改进 刘 静 。，杨 锋 ，鹿 峰。，姚庆林 。 (1．南京工业大学 ，江苏 南京 210000；2．青岛科技大学，山东 青岛266042；3．济南市化工研究所，山东 济南 250100) 摘 要 ：以乙酰 乙酸 乙酯为原料 ，经亚硝化 、甲基化 、溴化 、环合连续反应生产氨噻肟酸 乙 酯 ，对各步合成工艺进 行 了改进 ，总收率提 高到 7O．8 ，简化 了操作 ，降低 了成本。 关键词 ：氨噻肟酸 乙酯 ；乙酰 乙酸 乙酯 ；合成 中图分类号 ：TQ 463．53 文献标识码 ：B Improvem entofProcessforProducingEthyl (Z)一2一M ethoxyimino一2一(2一aminothiazo一4一y1)Acetate LIU Jing ，YANGFeng。，LU Feng。，YAO Qing—lin。 (1．NanjingUniversityofTechnology，Nanjing210000，China；2．QingdaoUniversityofScienceandTechnology Qingdao266042，China；3．ji’nanChemicalResearch Institute，ji’nan2501O0，China) Abstract： EthylZ一2-M ethoxyimino-2一(2一aminothiazo一4一y1) acetate was synthesized through nitrosation，methylation，brominationand cyclization byusingethylacetoac— etateasraw materia1．The synthesisprocessforeach stepwasimproved．Basedon the improvement，theoperation proceducewassimplified and theproduction costwasre— duced．Theproductyieldwas70．8 ． Key words： ethylZ-2-methoxyimino-2一(2-aminothiazo-4-y1)acetate； ethylacetoac— etate；synthesis Z一2一(2一氨基一4一噻唑)一2一甲亚氨基 乙酸 乙酯 家的规模最大 ，总产量每年可达近千吨。主要应用 (简称氨噻肟酸 乙酯)是生产第三代头孢类药物的 厂家有哈尔滨制药厂、东北制药集 团、联邦制药、 重要侧链 中间体 。如头孢噻肟钠 、头孢三嗪、头孢 珠江丽珠等 。同时我国也成为氨噻肟酸的主要生 吡肟、头孢匹罗等[1]。头孢类抗菌素抗菌谱广、抗 产国，出 口到世界多个 国家和地区。 菌力强、副作用小 。在临床应用中，日益取代传统 我 国氨噻肟酸 乙酯的生产工艺 ，经近年来的 抗生素青霉素 。中国2010年医药科技发展规划 中 优化和改进 ，已达到较高 的水平 。作者经过实践 ， 明确提出，要有选择地开发注射用第三代头孢菌 改进 了生产工艺 ，使原材料成本降低到每吨 5万 素，重点开发 口服第三代头孢菌素，大力发展第 四 元 ，收率达 7O．8 ，产 品色度