Sclerostin和慢性肾脏病患者血管钙化的关系.pdfVIP

·73 ·综述· Sclerostin与慢性肾脏病患者血管钙化的关系 王结姜埃利 心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)是慢性肾脏二、Sclerostin与骨代谢 病(chronicdisease，CKD)患者死亡的主要原因，其近年来骨代谢方面以研究经典Wnt—B—Catenin信号通 kidney 3—5 风险比普通人群高20～30倍”】。40％～60％的CKD路对成骨细胞的影响为热点。当成骨细胞外Wnt因子与 期患者存在冠状动脉和主动脉钙化，而CKD5期患者的 膜受体卷曲蛋白结合后，通过一系列胞膜及胞质蛋白的 钙化率高达80％～90％t”，血管钙化已成为CKD患者心血相互作用形成二聚体，使B—catenin在胞质内累积，然后进 管事件增加的独立危险因素[31。血管钙化并不是一个简 入细胞核内与T细胞转录因子(T-cell—specifictranscription smooth 单的被动过程，而是经历血管平滑肌细胞(vascular factor， factor，TCF)／淋巴增强因子(1ymphoidenhancing musclecells，VSMCs)转分化为类成骨细胞，类成骨细胞分LEF)共同结合形成复合聚体，激活下游靶基因的转录，促 泌有机质并伴随钙磷沉积等步骤受高度调控的过程。目前 进成骨细胞分化增殖”】。Sclerostin被骨细胞分泌后通过骨 已经发现许多蛋白参与了血管钙化的过程，包括骨保护 小管到达骨表面，在骨表面和低密度脂蛋白相关受体 phosphatase， 素(osteoprotegerin，OPG)、碱性磷酸酶(alkaline 共区域化，减少成骨细胞生成和骨形成，促进成骨细胞凋 ALP)、胎球蛋白A(fetuin—A)、基质Gla蛋白(matrix—gla 亡【”。 hormone，PTH)、c protein，MGP)、甲状旁腺素(parathyroid 反应蛋白(C—reactive 骨形成蛋白(bone protein，CRP)等。最近发现了一种新 morphogeneticproteins，BMP)可以刺 激成骨细胞分化，提高碱性磷酸酶的活性，sclerostin可通 的参与骨一血管轴代谢的蛋白——sclerostin，它具有内分 泌功能，可以进入血液循环，通过抑制Wnt通路减少成骨 过抑制BMP活性而抑制骨形成。BMP抑制剂在机体的形 细胞的分化及功能，它还可以在血管钙化部位表达，发挥 态发育和器官形成中有多种功能，可刺激成骨细胞分化， 旁分泌作用，可能具有限制血管钙化的作用[41。本文就 提高碱性磷酸酶的活性。BMP抑制剂均具有“胱氨酸结” sclerostin与CKD患者血管钙化的关系做一综述。结构，可以作为配体与多种质膜受体结合。根据所包含 胱氨酸结的大小，将BMP抑制剂分成3个次级家族：CAN 一、Sclerostin的来源和分子特征 (由8个氨基酸组成)、twisted Sclerostin被发现于2001年，它是由骨源性细胞(主要 是骨细胞)分泌的糖蛋白，包含213个氨基酸，相对分子质 量为22000，破骨细胞不能分泌sclerostin。骨细胞通过BMP．6的亲和力最高，可明显抑制BMP一6，且具有剂量依 SOST基因表达产生sclerostin。SOST位于人染色体17q12一 q21，含有两个外显子和一个内含子。SOST基因在一些组 织器官中表达，