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·1439·
ODNs抗感染免疫作用研究进展
CpG
申玉芹孙新华1 (吉林大学I=/腔医院牙周科,吉林长春130041)
ODNs;Toll样受体(TLIls);免疫;感染
[关键词)cpG
【中图分类号】R78 [文献标识码】A [文章编号】loos-蚴a(2009)ll一1439-02
哺乳动物的免疫系统依赖于天然免疫和获得性免疫防御 DNA的免疫刺
合成的、含CpG基序的cpGODN能够模拟CpG
病原微生物的入侵。天然免疫是机体的第一道防线,它在病原 激作用,这些具有免疫刺激作用的ODN至少有8个碱基并且
微生物入侵时首先被激活,表达于细菌、病毒、真菌的病原相关 含有CpG基序。
molecular
patterns。PAMPs)被模1.2
分子模式(pathogen-associated ODN细胞内信号转导机制CpGODN可快速进入免
CpG
式识别受体(paRemrecognitionreceptor,PRR)识别。不同微生
疫细胞,现在已经明确cpGODN的信号转导大致如下:首先
物感染所表达的PAMPs可激活天然免疫系统,这些被激活的CpGODN通过受体介导的形式被细胞摄取,这一过程需要能量
天然免疫应答在体内可控制感染有机物的增殖和传播,随后宿 且呈温度、时间依赖性。CpGODN被摄入后,通过P13K进入内
主对病原体特异性表达产生相对应的获得性免疫应答,为机体 吞小体,此时TLR9已从内质网移至成熟小体。在内吞小体中
提供长期的保护作用。 TIll9与含有cpG基序的序列发生特异性结合并相互作用。这
like
细菌DNA是一种以Toll样受体家族(Toll
receptors,种高度特异的相互作用通过倒置或甲基化CpG引发病原清除二
TLRs)为模式识别受体的PAMPs,其免疫作用基础是未甲基化TLR9和CpGODN的相互作用导致内吞小体的膨胀、酸化以及
motif),该基序在原核生物细菌中存在的水
的CpG基序(CpG 产生反应性氧,这一系列事件对CpG介导的信号传导至关重要。
平远远高于真核生物,天然免疫系统通过TLRs检测这些未甲 包括TLR9在内的1LR家族多数成员可引起细胞活化,其
基化的CpG基序,进入免疫应答状态…。炎症过程中未甲基
化cpGDNA的释放为天然免疫系统提供“危险信号”,引发能
够增强宿主消除抗原能力的保护性免疫反应。大量研究显示
细菌DNA中所含的CpG基序或人工合成的CpG寡聚脱氧核这些转导因子直接上调各种细胞因子及趋化因子的表达”J。
ODNs)均具有强烈的免疫
苷酸(CpGoligodeoxynucleotides,CpG
调节功能,可以快速引发机体的抗感染免疫睇】。本文仅就CpG
ODNs抗感染免疫研究进展作一综述。 子最终启动促炎症系统产生抗感染免疫反应峥o。
l ODN抗感染免疫作用机制 2 CpGODN抗感染免疫作用
CpG
1.1 cpGODN结构基础CpG基序的核心是胞嘧啶核苷酸 2.1 参与CpGODN抗感染的免疫细胞很多实验表明,CpG
诱导后产生保护作用的主要细胞是浆细胞样树突状细胞(Plas-
(dC)和鸟嘌呤核苷酸(dG),CpG—DNA是否具有免疫活性关键
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