CpG+ODNs抗感染免疫作用的研究进展.pdfVIP

·1439· ODNs抗感染免疫作用研究进展 CpG 申玉芹孙新华1 (吉林大学I=／腔医院牙周科，吉林长春130041) ODNs；Toll样受体(TLIls)；免疫；感染 [关键词)cpG 【中图分类号】R78 [文献标识码】A [文章编号】loos-蚴a(2009)ll一1439-02 哺乳动物的免疫系统依赖于天然免疫和获得性免疫防御 DNA的免疫刺 合成的、含CpG基序的cpGODN能够模拟CpG 病原微生物的入侵。天然免疫是机体的第一道防线，它在病原 激作用，这些具有免疫刺激作用的ODN至少有8个碱基并且 微生物入侵时首先被激活，表达于细菌、病毒、真菌的病原相关 含有CpG基序。 molecular patterns。PAMPs)被模1．2 分子模式(pathogen-associated ODN细胞内信号转导机制CpGODN可快速进入免 CpG 式识别受体(paRemrecognitionreceptor，PRR)识别。不同微生 疫细胞，现在已经明确cpGODN的信号转导大致如下：首先 物感染所表达的PAMPs可激活天然免疫系统，这些被激活的CpGODN通过受体介导的形式被细胞摄取，这一过程需要能量 天然免疫应答在体内可控制感染有机物的增殖和传播，随后宿 且呈温度、时间依赖性。CpGODN被摄入后，通过P13K进入内 主对病原体特异性表达产生相对应的获得性免疫应答，为机体 吞小体，此时TLR9已从内质网移至成熟小体。在内吞小体中 提供长期的保护作用。 TIll9与含有cpG基序的序列发生特异性结合并相互作用。这 like 细菌DNA是一种以Toll样受体家族(Toll receptors，种高度特异的相互作用通过倒置或甲基化CpG引发病原清除二 TLRs)为模式识别受体的PAMPs，其免疫作用基础是未甲基化TLR9和CpGODN的相互作用导致内吞小体的膨胀、酸化以及 motif)，该基序在原核生物细菌中存在的水 的CpG基序(CpG 产生反应性氧，这一系列事件对CpG介导的信号传导至关重要。 平远远高于真核生物，天然免疫系统通过TLRs检测这些未甲 包括TLR9在内的1LR家族多数成员可引起细胞活化，其 基化的CpG基序，进入免疫应答状态…。炎症过程中未甲基 化cpGDNA的释放为天然免疫系统提供“危险信号”，引发能 够增强宿主消除抗原能力的保护性免疫反应。大量研究显示 细菌DNA中所含的CpG基序或人工合成的CpG寡聚脱氧核这些转导因子直接上调各种细胞因子及趋化因子的表达”J。 ODNs)均具有强烈的免疫 苷酸(CpGoligodeoxynucleotides，CpG 调节功能，可以快速引发机体的抗感染免疫睇】。本文仅就CpG ODNs抗感染免疫研究进展作一综述。 子最终启动促炎症系统产生抗感染免疫反应峥o。 l ODN抗感染免疫作用机制 2 CpGODN抗感染免疫作用 CpG 1．1 cpGODN结构基础CpG基序的核心是胞嘧啶核苷酸 2．1 参与CpGODN抗感染的免疫细胞很多实验表明，CpG 诱导后产生保护作用的主要细胞是浆细胞样树突状细胞(Plas- (dC)和鸟嘌呤核苷酸(dG)，CpG—DNA是否具有免疫活性关键